Рак — заболевание, которое ежегодно уносит миллионы жизней, уступая среди причин смертности только сердечно-сосудистым патологиям. Ученые и врачи-онкологи уже давно ведут с ним борьбу, постоянно внедряя новые средства, которые помогают сохранить жизни всё большего числа пациентов. За последние десятилетия поле сражения сильно сместилось с гистологического и клеточного уровня на молекулярно-генетический.
Если раньше было лишь известно, что при раке меняется внешний вид и поведение клеток, то теперь ученые стремятся разобраться в процессах на уровне генов и отдельных молекул. Это стало возможным с развитием молекулярной биологии, и на этом поприще достигнуты немалые успехи.
Каждая клетка человеческого организма содержит около 30 тысяч генов. Среди них есть те, которые контролируют рост и размножение клетки, ее продолжительность жизни, отвечают за «починку» поврежденной ДНК.
Рак развивается из-за мутаций, в результате которых эти гены начинают работать неправильно. Генетические дефекты возникают случайно или при воздействии внешних факторов: курения, ультрафиолетового излучения, канцерогенов в пище и окружающей среде. Некоторые мутации (наследственные) человек получает от родителей, другие (приобретенные) — в течение жизни.
Каждый рак уникален, несет собственный набор мутаций. И эти различия могут сильно влиять на прогноз, чувствительность раковых клеток к тем или иным лекарственным препаратам. Выяснить это помогают специальные генетические анализы.
Показания:
Генетические исследования в онкологии помогают решать важные задачи:
- Обнаружить наследственные мутации и оценить риск развития рака, своевременно принять профилактические меры.
- Разобраться, есть ли у человека генетические дефекты, связанные с повышенным риском онкологических заболеваний, которые он может передать своим детям.
- Составить «молекулярно-генетический портрет» опухоли и выяснить, к каким препаратам она чувствительна.
Все генетические исследования на мутации, связанные с раком, можно разделить на две большие группы: те, которые проводят у здоровых людей, чтобы выявить риски, и те, которые проводят у онкологических больных, чтобы изучить опухолевые клетки и подобрать правильное лечение. Для каждой группы есть свои показания.
Анализы для людей, у которых уже диагностирован рак
Обычно такие исследования назначают при поздних стадиях онкологических заболеваний, когда стандартные методы лечения не помогают. Эти анализы применяют для диагностики заболевания, подбора персонализированной терапии и оценки прогноза.
Наиболее распространенные исследования из этой группы:
- При меланоме: исследования мутация в гене BRAF.
- При немелкоклеточном раке легкого: гены EGFR, BRAF, ALK.
- При раке толстой и прямой кишки: ген KRAS.
- При раке молочной железы: ген HER2.
- При раке яичников: гены BRCA1, BRCA2.
Эти мутации будут встречаться только в опухолевых клетках. В остальных, здоровых, тканях организма указанные гены будут функционировать нормально.
Анализы для здоровых людей, направленные на оценку рисков
Наследственные мутации человек получает от родителей. Они присутствуют в половых клетках, а значит, их получат все клетки тела человека. В настоящее время с помощью генетического теста можно определить повышенный риск развития следующих типов рака:
- яичников;
- молочной железы;
- щитовидной железы;
- толстой кишки;
- поджелудочной железы;
- простаты;
- желудка;
- почки.
Кроме того, генетические исследования помогают оценить риск меланомы, сарком — злокачественных опухолей из соединительной ткани.
Эксперты из Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology) рекомендуют рассмотреть возможность проведения генетических исследований на наследственные мутации людям, у которых в семье часто встречались определенные типы злокачественных опухолей, если такой диагноз был установлен у близких родственников. Правильное решение о необходимости обследования помогут принять онколог, клинический генетик.
Что показывает анализ?
Генетические тесты показывают, в каких генах произошли изменения, связанные с повышенным риском рака. Выделяют две группы генов, в которых могут возникать такие мутации.
Протоонкогены кодируют белки, активирующие деление клеток. В норме они должны «включаться» лишь в определенное время. Если в протоонкогене возникает мутация, либо он становится чрезмерно активным (например, из-за увеличения количества копий), он превращается в онкоген, и нормальная клетка становится опухолевой.
Распространенные примеры онкогенов — EGFR и HER2. Эти белки-рецепторы встроены в клеточную мембрану. При активации они запускают цепочку биохимических реакций, в результате чего клетка начинает активно, бесконтрольно размножаться. Все мутации в протоонкогенах — приобретенные, они не наследуются.
Гены-супрессоры опухолей ограничивают размножение клеток, восстанавливают поврежденную ДНК, отвечают за «смерть» отработавших своё клеток. Рак возникает из-за того, что в результате мутаций эти гены перестают справляться со своей функцией. Например, гены BRCA1 и BRCA2 отвечают за репарацию ДНК. При наследственных мутациях в них у женщин повышен риск того, что будет диагностирован рак молочной железы, яичников.
Европейская клиника сотрудничает с ведущими зарубежными лабораториями. Они применяют современные технологии секвенирования, которые помогают быстро изучить ДНК человека и выявить изменения в сотнях генов:
- замену оснований — «букв» генетического кода;
- делеции — утрату участка хромосомы;
- инсерции — «лишние» вставки ДНК в хромосомах;
- изменение числа копий определенного гена;
- фьюжн-мутации — слияние генов, в результате которого образуется новый, гибридный ген;
- микросателлитную нестабильность;
- мутационную нагрузку опухоли.
Существуют ли противопоказания?
Генетические тесты могут нести некоторые негативные эффекты. Когда здоровый человек узнаёт, что у него мутация, связанная с повышенным риском рака, это может стать сильным эмоциональным потрясением. Врач порекомендует рассказать об этом членам семьи, чтобы они тоже знали о рисках, и это может сделать семейную атмосферу более напряженной. Сам по себе генетический анализ стоит недешево. Если его проводят у онкологического больного для подбора персонализированной терапии, рекомендованные по результатам исследования препараты тоже могут оказаться очень дорогими.
Как происходит сдача анализа?
Если речь идет о наследственных мутациях, для анализа достаточно сдать кровь из вены. Для составления «молекулярно-генетического портрета» рака чаще всего нужен биоптат — образец ткани злокачественной опухоли. Существует и более современная методика — жидкостная биопсия, когда исследуют ДНК опухолевых клеток, циркулирующую в крови.
Насколько достоверны результаты?
Точность обнаружения мутаций с помощью современных генетических исследований составляет почти 95%.
Что может повлиять на точность результата?
Для того чтобы анализ показал достоверный результат, врач-онколог должен правильно провести биопсию, соблюдать технику фиксации (специальной обработки) ткани. Организация, которая отправляет материал в лабораторию, должна соблюдать правила транспортировки. В противном случае провести исследование не получится.
Расшифровка анализа
Если анализ на наследственные мутации показал отрицательный результат, это значит, что у человека нет генетических дефектов, повышающих риск развития тех или иных злокачественных опухолей. Но это не значит, что он никогда не заболеет раком. Просто его риски несколько ниже. Аналогично положительный результат не говорит о том, что у пациента обязательно будет диагностировано онкологическое заболевание. У него повышены риски, и, возможно, потребуются некоторые профилактические мероприятия.
Иногда результат исследования на наследственные мутации сомнителен. В таких случаях многие онкологи и клинические генетики предпочитают считать, что риск рака всё же повышен, и рекомендуют некоторые меры профилактики. В ряде случаев ситуацию помогают прояснить анализы близких родственников.
Иногда обнаруживают неизвестные изменения в генах. Непонятно, то ли это вариант нормы, то ли нейтральная мутация, то ли она повышает риск рака.
Если анализ проводится у онкологического пациента для подбора эффективного лечения, лаборатория высылает лечащему врачу отчет, в котором указывает:
- обнаруженные мутации;
- список научных публикаций, в которых эти мутации фигурируют;
- препараты, одобренные для лечения рака с такими генетическими дефектами;
- препараты, которые в настоящее время не одобрены для лечения данного типа рака, но успешно применяются для борьбы с другими злокачественными опухолями с аналогичными мутациями.
На основе этой информации онколог принимает решение по поводу дальнейшего лечения.
Генетические исследования на рак в Европейской клинике
В Европейской клинике есть всё для того, чтобы, при необходимости, назначить онкологическому пациенту персонализированную терапию, замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь. Мы применяем все препараты последнего поколения, зарегистрированные на территории России, и сотрудничаем с ведущими европейскими, американскими лабораториями, которые проводят генетические исследования в онкологии.
Мы знаем, как помочь, если в другой клинике сказали, что больше ничего нельзя сделать, или лечение, назначенное ранее, перестало помогать. Свяжитесь с нами.
Генетический тест на наследственные опухолевые синдромы (тест yRisk)
Генетический тест yRisk диагностирует предрасположенность к онкологическим заболеваниям с помощью анализа 42 генов, связанных с риском развития рака.
Что такое генетическое тестирование?
Гены — это участок ДНК, содержащий информацию о синтезе белка. Совокупность генов называют геномом, который представляет инструкцию о том, как в организме человека должно всё функционировать.
Генетическое тестирование ищет конкретные наследственные изменения в хромосомах, генах или белках человека. Различные «ошибки» в генах называются мутациями. Генетические мутации могут быть вредными, полезными, нейтральными (без эффекта) или иметь неопределённые последствия для здоровья. Мутации, которые вредны, могут увеличить риск появления злокачественной формы рака.
Если мутация, предрасполагающая к развитию рака, присутствует, это не обязательно приведёт к развитию заболевания.
Существует несколько факторов, которые влияют на возникновение онкологии у человека. Один из них — тип наследования предрасположенности к раку. Каждый 10-й случай рака — наследственная форма. Человек имеет две копии генов: одна передана от отца, другая от матери. Большинство мутаций, участвующих в наследственных синдромах рака, наследуются в одной из двух основных закономерностей:
- аутосомно-доминантная;
- аутосомно-рецессивная.
При аутосомно-доминантном типе наследования, одной изменённой копии гена достаточно, чтобы увеличить риск возникновения онкопатологии. В этом случае родитель, от которого наследуется мутация, является носителем мутантного аллеля.
При аутосомно-рецессивном наследовании, человек имеет повышенный риск развития рака только в том случае, если унаследует изменённую копию гена от обоих родителей. Сами родители, у которых есть одна копия изменённого гена вместе с нормальной (неизменённой) копией, обычно не имеют повышенного риска развития рака.
Третьей формой наследования мутаций, предрасполагающих к раку, является Х-связанное рецессивное наследование. Мужчины обладают только одной Х-хромосомой (передаётся от матери), а женщины двумя (по одной от каждого родителя). Женщина с рецессивной мутацией, предрасполагающей к раку, на одной из её Х-хромосом и нормальной копией гена на другой Х-хромосоме будет носителем. Однако она не будет иметь повышенного риска развития рака. У её сыновей будет только изменённая копия гена и поэтому они будут иметь повышенный риск развития рака.
Даже когда есть одна копия доминантной мутации, предрасполагающей к раку, две копии рецессивной мутации или одна копия рецессивной мутации, связанной с X-хромосомой (мужчины), рак не обязательно разовьётся. Некоторые мутации являются «неполностью проникающими», что означает, что только у некоторых людей будут проявляться эффекты мутаций.
Мутации также могут «различаться по своей выразительности», что означает, что тяжесть симптомов может варьироваться от человека к человеку.
Какие виды наследственной предрасположенности к онкологии выявляет yRisk?
Тест yRisk диагностирует большинство известных наследственных опухолевых синдромов, точно определяет риски развития 10 распространённых и множества редких онкологических заболеваний: рак молочной железы, яичников, матки, толстой и прямой кишки, желудка, поджелудочной, щитовидной и предстательной железы, кожи (меланома) и других органов.
Генетический тест определяет формы онкологии, которые в популяции встречаются редко: рак фаллопиевых труб, брюшины, мочеточника, параганглиома, феохромоцитома, гемангиобластома, нейринома, ангиома, гастроинтестинальная стромальная опухоль
и некоторые виды рака мозга, гематологических опухолей, сарком.
А также некоторые наследственные опухолевые синдромы:
|
Кому рекомендован тест yRisk?
Наследственные формы рака развиваются раньше, чем обычные. Поэтому, на предрасположенность к развитию рака указывает происхождение и некоторые семейные особенности онкологических заболеваний и этническое происхождение:
- Несколько случаев одного типа рака в семье. Например, рак желудка у деда и отца.
- Заболевание в раннем возрасте (до 50 лет).
- Несколько случаев рака у одного родственника. Например, сочетание рака толстой кишки и рака желудка.
- Редкий вид рака. Например, рак яичников у женщин или рак молочной железы у мужчин.
- Рак в каждом из парных органов. Например, рак правой и левой молочной железы.
- Происхождение. Риск развития рака молочной железы и яичников и некоторых других заболеваний сильно повышен у 2,5% евреев-ашкеназов из-за генетической предрасположенности.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить. Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Результаты теста предоставляются в форме многостраничного отчёта. В отчёте содержится информация о рисках развития рака, а также персонализированная программа диагностических обследований и профилактических процедур, составленная на основе рекомендаций американских и европейских медицинских организаций, направленная на раннее выявление и снижение рисков развития онкологических заболеваний.
Знание о предрасположенности к онкологии помогает снизить риск, своевременно обнаружить рак и правильно его лечить.
Пациентам с высоким риском развития рака американскими и европейскими медицинскими организациями рекомендованы:
- Ранняя диагностика. Частый скрининг, начатый в молодости, позволяет выявить рак на начальной стадии, которую проще вылечить.
- Лекарства и операции, позволяющие предотвратить рак. Например, превентивное удаление молочных желез в 10 раз снижает риск развития рака у женщин с наследственной предрасположенностью, а приём аспирина в 2 раза снижает риск заболевания у людей с наследственным раком кишечника.
- Оптимальная терапия. Наследственные формы рака лечатся не так, как обычные. Информация о мутациях в генах позволяет подобрать более эффективную и безопасную терапию.
- Забота о семье. Выявление предрасположенности к онкологии поможет снизить семейные риски с помощью диагностики, профилактики и оптимальной терапии.
Генетические анализы на предрасположенность к онкологии в Москве
5 полиморфизмов: ESR1 (Xbal polymorphism; Pvull polimorphism; Btgl polymorphism), PGR (PROGINS allele; rs608995).
от 7 р.д.
от 8900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Определение мутаций в гене RET, 4 полиморфизма: RET (Cys611; Cys611Trp), (Cys618; Cys618Ser/Arg), (Cys609; Cys609Tyr/Arg), (Cys634; Cys634Gly/Tyr/Ser/Phe/Arg/Trp)
от 5 р.д.
от 7900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
6 полиморфизмов: MTHFR (C677T), TP53 (Arg72Pro), PTEN (rs587776667), EPHX1 (Tyr113His), TLR2A (-15607G), TLR4 (Thr399Ile)
от 7 р.д.
от 11500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Исследование кодирующих экзонов гена MSH2, 8 полиморфизмов: MSH2 ((C1168T; Leu390Phe), (rs2059520), (T-118C), (G9C), (T-6C), (A12G), (G1032A; Gly322Asp)
от 5 р.д.
от 14900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Определение полиморфизмов, ассоциированных с риском развития лейкоза (9 полиморфизмов: IL4 (C-589T; C-590T), MLh2 (G-93A), MTHFR (C677T; Ala222Val; A222V), MTHFR (A1298C; Glu429Ala; E429A), NQO1 (Pro187Ser; C609T; NQO1*2), NQO1
от 5 р.д.
от 15900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Определение полиморфизмов генов BRCA1 и BRCA 2 (8 полиморфизмов: BRCA1 (185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G(Cys61Gly), 2080delA), BRCA2 (6174delT))
от 5 р.д.
от 2100 ₽
2 варианта в
2 лабораториях
Рак предстательной железы, 3 полиморфизма: BRCA2 (6174DelT), (Asn372His; N372H), (Asn991Asp; N991D)
от 1 -го дня
от 250 ₽
5 вариантов в
2 лабораториях
6 полиморфизмов: CDK (10IVS2+171A>G), TYR (rs10765198; rs11018528; rs1847134; rs10830236; Arg402Gln.
от 7 р.д.
от 9900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
6 полиморфизмов: APC (1309Del5; Ile1307Lys; Glu1317Gln; 1061Del5), MUTYH (Gly396Asp; Tyr165Cys).
от 7 р.д.
от 9900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
14 полиморфизмов: GSTT1 (Null genotipe), MTHFR (C677T), MTRR (Ile22Met), CDh2 (C-160A; rs17690554), HFE (His63Asp), ADD1 (Ser586Cys), ADh2B ADh2B*1/*2 (Arg48His), CDh2 (C2076T), FCGR2A (His131Arg), MSH2
от 7 р.д.
от 19500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Рак предстательной железы, 6 полиморфизмов: BRCA1 (185DelAG; 65DelT), (5382InsC), (4153DelA; 4154DelA), (A1708E/V; Ala1708Glu/Val), (Arg1699Trp; R1699W), (C61G; Cys61Gly; C61G/R; Cys61Gly/Arg)
от 5 р.д.
от 11500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
20 полиморфизмов: ApoE (*Е2,*E3,*E4; T388C; Cys112Arg; ApoE epsilon 4; SNP92-APOE; C526T; Arg158Cys; 2198C>T), CYP2E1 ((C-1053T; CYP2E1*5B), (G-1293C; CYP2E1*5B)), DPYD ((Met166Val; M166V), (DPYD*9A; Cys2
от 5 р.д.
от 29500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Рак желудка, 3 полиморфизма: CDh2 (C-160A; A-284C), (C2076T), (rs17690554)
от 5 р.д.
от 7900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
от 1500 ₽
3 варианта в
2 лабораториях
от 6500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Аденоматозный полипоз, полипозный рак толстой кишки, десмоидные опухоли, 4 полиморфизма: APC (1309Del5), (Ile1307Lys; I1307K; Ile1289Lys), (Glu1317Gln; E1317Q; Glu1299Gln), (1061Del5)
от 5 р.д.
от 8500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Неполипозный рак толстой кишки, рак желудка, рак тела матки, 4 полиморфизма: MSH6 (Gly39Glu; G39E), (rs1800932), (G-101C), (G-556T)
от 5 р.д.
от 8500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Неполипозный рак толстой кишки, рак желудка, рак тела матки, 4 полиморфизма: MLh2 (His329Pro; H329P), (Pro648Ser; P648S), (Ala681Thr; A681T), (G-93A)
от 5 р.д.
от 8900 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
от 570 ₽
5 вариантов в
2 лабораториях
8 полиморфизмов: AR (CAG)n repeat; (3bp)n, Short/Long (S/L); BRCA1 ((185DelAG; 65Del), (5382InsC), (4153DelA; 4154DelA), (A1708E/V; Ala1708Glu/Val), (Arg1699Trp; R1699W), BR
от 5 р.д.
от 14500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
Определение мутаций в генах BRCA1/2, FGFR2 и СНЕК2 (21 полиморфизм: BRCA1 ((185DelAG; 65Del), (5382InsC), (4153DelA; 4154DelA), (A1708E/V; Ala1708Glu/Val), (Arg1699Trp; R1699W), (C61G; Cys61Gly
от 5 р.д.
от 22500 ₽
1 вариант в
1 лаборатории
от 5250 ₽
2 варианта в
2 лабораториях
от 600 ₽
2 варианта в
2 лабораториях
Дополнительная информация
27.05.2021 15:56:45
Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз) — лечение, диагностика, симптомы
Болезнью Лайма (клещевым боррелиозом) называют природно-очаговую инфекцию, обусловленную спирохетами рода Borrelia, попадающими в организм человека после укуса клеща. Заболевание характеризуется хроническим течением и неоднократными рецидивами.
27.05.2021 15:29:30
Клещевой энцефалит — симптомы, заражение, лечение и профилактика
Весной начинается опасный период. Люди массово выходят на прогулку в лесопарковые зоны, где могут подцепить клеща. Насекомое — переносчик опасного вируса, который вызывает развитие клещевого энцефалита. Поэтому важно знать причины заражения и его первые симптомы, чтобы иметь возможность вовремя обратиться за помощью.
- Moustafine R. I., Bukhovets A. V., Sitenkov A. Y., Kemenova V. A., Rombaut P., Van den Mooter G. Eudragit® E PO as a complementary material for designing oral drug delivery systems with controlled release properties: comparative evaluation of new interpolyelectrolyte complexes with countercharged Eudragit® L 100 copolymers. Molecular Pharmaceutics. 2013; 10(7): 2630–2641. DOI: 10.1021/mp4000635.
- Baas, «Geschichte d. Medicin».
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
- https://www.euroonco.ru/patcientam/geneticheskiy-analiz-na-rak.
- https://dnkom.ru/analizy-i-tseny/molekulyarno-geneticheskie-issledovaniya-bez-zaklyucheniya-genetika/geneticheskiy-test-na-nasledstvennye-opukholevye-sindromy-test-yrisk/.
- https://www.sdat-analizy.ru/analyzes/genetika-onkologicheskij-risk/.
- Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
- Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
- Puccinotti, «Storia della medicina» (Ливорно, 1954—1959).
