Анализ мочи на метанефрины и норметанефрины

Метанефрины свободные фракционированные, 24-часовая моча (Metanephrines fractionated, free, 24-h urine)

Метод определения ВЭЖХ-МС/МС

Синонимы: Метанефрины свободные фракционированные, суточная моча; Метанефрин свободный и норметанефрин свободный в моче (суточная моча); Анализ мочи на содержание промежуточных метаболитов катехоламинов: метанефрин, норметанефрин (суточная моча).

24-Hour Urinary Fractionated nephrines; Free Fractionated nephrines 24-h urinary; nephrines; nephrine; 24 hour urinary nephrine; Free nephrine urine; Fractionated nephrine urine.

Краткая характеристика определяемого вещества Метанефрины свободные фракционированные

Метанефрины — О-метилированные производные катехоламинов, норадреналина и адреналина (соответственно, норметанефрин и метанефрин), присутствуют в плазме и моче как в свободной (неконъюгированной) форме, так, большей частью, в виде сульфат-конъюгированной формы. В диагностике феохромоцитом традиционно используется исследование суммарного содержания этих форм в моче, что возможно после предварительной кислотной деконъюгации — см. тест № 1166 Метанефрины фракционированные, деконъюгированные (общие). Современные методы исследования позволяют количественно оценивать и низкую концентрацию свободных фракционированных метанефринов.

Феохромоцитома — редкая, чаще доброкачественная, гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечника, состоящая из хромафинных клеток, секретирующая большое количество катехоламинов, параганглиома — опухоль вненалпочечниковой хромаффиновой ткани симпатических паравертебральных ганглиев.

Текущие клинические рекомендации в качестве лучших лабораторных тестов для скрининга феохромоцитом/параганглиом выделяют: 1) измерение свободных метанефринов плазмы или 2) оценка фракционированных метанефринов суточной мочи (альтернативно общих или свободных). Оптимальные рекомендуемые условия взятия крови для исследования свободных метанефринов плазмы достаточно сложны — требуется взятие крови в положении лежа, после 30 минут лежащего положения. Исследование фракционированных метанефринов мочи в амбулаторных условиях является более удобной альтернативой и потому на практике используется чаще.

Смещение фокуса внимания в лабораторной диагностике феохромоцитом/параганглиом на измерение именно свободных форм метанефринов объясняется не только совершенствованием методов диагностики, но и углублением знаний о метаболизме катехоламинов. Соответственно современным представлениям, свободные метанефрины образуются внутри тех же клеток надпочечников (или опухоли у пациентов с феохромоцитомой/параганглиомой), где образуются сами катехоламины, а не после выхода синтезированных катехоламинов в кровь, как это считалось ранее. Метилирование катехоламинов здесь происходит с участием мембранно-связанного фермента катехоламин-О-метилтрансферазы (КОМТ), который отсутствует в симпатических нервах, что делает свободные метанефрины относительно специфичными маркерами опухолей хромаффиновой ткани. Важно также, что они продуцируются опухолью непрерывно — независимо от эпизодического по своей природе высвобождения катехоламинов.

В отличие от свободных метанефринов, конъюгированные формы метанефринов образуются не в хромаффиновой ткани, а преимущественно в желудочно-кишечном тракте, с участием специфичного изофермента сульфатрансферазы.

С какой целью определяют уровень метанефринов свободных фракционированных в моче

Исследование свободных фракционированных метанефринов (норметанерифна и метанефрина) используют в целях диагностики феохромоцитом/параганглиом.

Литература

Основная литература:

1. Мельниченко Г.А. с соавт. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы. Эндокринная хирургия, 2015, Т. 9, №3. С.15-33.
2. Eisenhofer G. et al. Reference intervals for LC-MS/MS measurements of plasma free, urinary free and urinary acid-hydrolyzed deconjugated nornephrine, nephrine and methoxytyramine. Clinica Chimica Acta 490 (2019) 46-54
3. Eisenhofer G., Peitzsch M. Laboratory Evaluation of Pheochromocytoma and Paraganglioma. Clin. Chem. 2014, 60 (12), 1486-1499
4. Lenders J.W.M. et al. Pheochromocytoma and Paraganglioma: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol b, June 2014, 99(6):1915-1942