Лейкоцитарная формула (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

Содержание

Зачем нужна лейкоцитарная формула?

Лейкоцитарная формула представляет собой процентное соотношение лейкоцитов в сыворотке крови (эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, базофилов, моноцитов). Этот анализ позволяет определить текущее состояние иммунной системы, выявить воспалительные процессы в организме пациента и определить этиологию аллергии.

Известно, что лейкоциты защищают организм человека от опасных микроорганизмов. Одна из главных задач лейкоцитов — разрушение инородных частиц. Если в организме пациента происходит воспалительный процесс, он сразу же отражается на формуле лейкоцитов.

При изменении показателей лейкоцитов в крови необходимо определить, в какую сторону происходит отклонение. Данное исследование поможет быстрее найти проблему и поставить диагноз. Однако следует принять во внимание, что изменения в показателях крови без углубленной диагностики не являются характерным и конечным признаком для постановки диагноза.

Когда назначают анализ?

Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой показан пациентам с различными патологиями. Он позволяет оценить состояние здоровья человека при комплексной и своевременной диагностике заболеваний, в том числе протекающих в скрытой форме.

Показаниями к клиническому анализу крови с лейкоцитарной формулой являются:

диспансеризация или плановое медицинское обследование;
подготовка к хирургическому лечению;
инфекция или подозрение на инфекцию;
подозрение на воспаление или паразитарную инвазию в организме пациента;
аллергические реакции;
назначение определенных лекарств;
мониторинг эффективности лечения.

Перед сдачей капиллярной крови рекомендуется не употреблять алкоголь в течение дня, не есть в течение 2-3 часов, не курить в течение 30 минут и избегать стрессов и чрезмерных физических нагрузок.

Что такое лейкоциты?

Лейкоциты — это клетки, которые в очень больших количествах содержатся в крови и почти во всех тканях. Их основная функция — защитная и иммунная. Однако они не смогли бы в полной мере выполнять эти функции, если бы не были разделены на несколько разновидностей внутри своей группы, каждая из которых играет свою особую роль.

Основных разновидностей лейкоцитов в крови пять. Они определяются в анализах в виде лейкоцитарной формулы, поэтому уровень лейкоцитов в крови оценивается не только в целом. Всегда подсчитывается еще и содержание этих клеток. К ним относятся:

нейтрофилы;
лимфоциты;
моноциты;
эозинофилы;
базофилы.

У них разные функции, но они работают вместе, влияют друг на друга, передают информацию между собой и другое. Высокие или низкие лейкоциты в крови, принадлежащие к определенному типу, указывают на различные заболевания, поэтому определение их количества очень важно в медицинской практике.

Норма у беременных женщин

Триместр	Количество белых кровяных телец (*109)
первый	4-9
второй	4-10
третий	14-12

Триместр

Количество белых кровяных

телец (*109)

первый

4-9

второй

4-10

третий

14-12

Норма у женщин

Возраст	Количество лейкоцитов (*109)
до 16 лет	4,5-12,5
до 20 лет	4,2-10,5
от 21 года	4-9,0

Норма у мужчин

Возраст мужчины	Количество лейкоцитов (*109)
12-18 лет	3,5-8
18-25 лет	4-9
25-40 лет	4-8
Старше 40 лет	3-9

Норма у детей

Возраст	Количество лейкоцитов (*109)
новорожденный	10-30
с пятого дня жизни	9-15
с десятого дня жизни до месяца	8,5-14
от месяца до года	8-12
от года до пяти лет	7-11
от 5 до 15 лет	6-10
старше 15 лет	5-9

Лейкоцитарная формула:

Показатель		× 10х9/л	соотношение, %
Нейтрофилы	сегментоядерные	2,1-5,4	43-71
Нейтрофилы	палочкоядерные	0,4-0,3	1-5
Базофилы		до 0,063	до 1
Эозинофилы		0,02-0,3	0,5-5
Лимфоциты		1,1-3,1	17-38
Моноциты		0,08-0,5	3-12

Нейтрофилы

Нейтрофилы происходят из красного костного мозга, они образуются из одной стволовой клетки, которая является предком всех форменных элементов крови. Однако стволовые клетки не сразу превращаются в нейтрофилы. Между этими двумя формами есть несколько стадий, несколько промежуточных форм.

Всего существует 6 разновидностей нейтрофилов:

миелобласты;
промиелоциты;
миелоциты;
метамиелоциты;
палочкоядерные нейтрофилы;
сегментоядерные нейтрофилы.

Больше всего в крови последних. Они присутствуют в количестве 40-75 % от общего количества лейкоцитов. Значительно меньше количество палочковидных нейтрофилов, их может быть 1-6 %. Число молодых клеток не достигает 1 %.

Лимфоциты

Норма лимфоцитов составляет 20-40 % всех присутствующих в ней лейкоцитов. Большинство из них образуется в красном костном мозге. Некоторые лимфоциты рождаются в других органах иммунной системы, таких как тимус. В этом случае они происходят из лимфоидной ткани.

Моноциты

Моноциты — это клетки иммунной системы, которые одними из первых реагируют на проникновение агрессоров в организм. Если силы местного иммунитета не смогли сдержать атаку бактерий, грибков или вирусов, то именно моноциты первыми бросаются защищать здоровье.

Моноциты образуются в красном костном мозге и выделяются в кровь. Там они начинают активно функционировать, но это длится недолго, всего 2-3 дня. Затем, используя свою способность двигаться, они выходят за пределы сосудов через специальные небольшие поры между клетками и проникают в ткани. Там моноциты немного меняют свою структуру и превращаются в макрофаги — более эффективные фагоциты.

Эозинофилы

Эозинофилы — это небольшое количество лейкоцитов, которые содержатся в крови и тканях человека. Они являются незаменимым элементом, обуславливающим иммунитет.

Как и другие лейкоциты, они образуются из костного мозга, и их прародителем является одна стволовая клетка. Норма составляет 1-4 %.

В общей сложности эозинофилы живут около 12 дней, но не проводят все это время в кровотоке. После 3-4 дней созревания они попадают в кровоток и остаются там всего 6-12 часов. Затем они переходят в ткани и накапливаются в особенно больших количествах в легких, под слизистой оболочкой пищеварительного тракта, в коже.

Когда количество эозинофилов увеличивается, это состояние называется эозинофилия, а обратное изменение — эозинопения. Как правило, яркие сдвиги являются симптомами заболеваний, но некоторые физиологические колебания их количества возможны в пределах нормы. Например, увеличение и уменьшение эозинофилов может наблюдаться в зависимости от времени суток, ночью их обычно больше всего в крови.

Базофилы

Базофилы — это гранулоциты, которые распределяются в периферической крови. Они вырабатываются в костном мозге и высвобождаются в сыворотку крови, после чего оседают в тканях. Жизненный цикл базофила составляет около 7-12 дней. В норме относительное количество базофилов в крови не должно превышать 1 %.

Лейкоцитарная формула крови: расшифровка результатов

Повышение показателей

Повышение нейтрофилов в крови происходит во время инфекционных заболеваний и во время некоторых специфических состояний пациента. Например, при острых инфекционных заболеваниях, кандидозах, ревматизме, опухолевых процессах, отравлении свинцом или ртутью, во время сахарного диабета. Также на увеличение числа нейтрофилов могут влиять состояния, не связанные с заболеваниями, например: сильные физические нагрузки, стрессовые ситуации, перегрев или переохлаждение.

Увеличение количества лимфоцитов говорит о наличии инфекционного заболевания, патологии крови, отравлении свинцом или мышьяком. Некоторые лекарственные средства могу влиять на увеличение лимфоцитов.

Перенесенное инфекционное заболевание влияет на повышение моноцитов. Моноциты увеличиваются при аутоиммунных заболеваниях, при наличии онкологических заболеваний, во время отравления углеродом и фосфором.

Увеличение эозинофилов происходит в ответ на аллергические реакции, при приеме некоторых антибиотиков, лекарственных средств от туберкулеза и судорожных состояний. Также изменять показатели могут паразитарные инфекции, заболевания кожи и органов дыхания, острое течение инфекционного заболевания.

Базофилы в крови повышаются во время гриппа, ветряной оспы, при туберкулезе, при аллергических реакциях, язвенном колите из-за повышенной чувствительности к любой пище, а также увеличение может указывать на наличие раковых опухолей в организме.

Снижение показателей

При уменьшении числа нейтрофилов врач может предположить наличие у пациента инфекционного заболевания, повышенной чувствительности к лекарственным средствам, анемии и анафилактического шока.

Лимфоциты снижаются в условиях иммунодефицита, острых воспалительных процессов в организме, почечной недостаточности и системной красной волчанки.

Снижение моноцитов происходит во время онкогематологических заболеваний, гнойных инфекций и апластической анемии, применения определенных препаратов и в состоянии сильного шока.

На снижение эозинофилов влияет тяжелая гнойная инфекция и отравление тяжелыми металлами.

Беременность, сильный стресс и период овуляции могут быть естественной причиной снижения базофилов. Патологические причины включают инфекционные заболевания и синдром Кушинга.

Что значит сдвиг лейкоцитарной формулы влево и вправо?

Нейтрофилы формируют антибактериальную и противогрибковую защиту организма, и когда определенный микроб попадает в организм, количество нейтрофилов увеличивается. В этом случае изменяется не только их общее количество, но и количество отдельных форм этих клеток.

Цепочка нейтрофилов, расположенных по созреванию:

Юные — палочкоядерные — сегментоядерные.

Сдвиг формулы влево — это увеличение количества молодых клеток, а сдвиг вправо — это увеличение количества старых клеток.

Причины сдвига лейкоцитарной формулы

В медицинской практике чаще случается сдвиг влево. На это влияет наличие в организме острой бактериальной или грибковой инфекции. Костный мозг мобилизуется для защиты организма и начинает интенсивно вырабатывать нейтрофилы. Они начинают борьбу с инфекцией и погибают в процессе. На смену зрелым клеткам вырабатываются молодые. В определенный момент количество молодых клеток превышает число зрелых.

Повышение сегментоядерных нейтрофилов приводит к смещению лейкоцитарной формулы вправо. Это происходит не только на фоне увеличения, но еще чаще при уменьшении количества лейкоцитов. Этому способствуют длительные хронические инфекции, при которых запасы костного мозга истощаются и молодые формы клеток перестают формироваться. Отравление, облучение, химиотерапия и лучевая терапия, при которых также подавляется костный мозг, могут привести к правильному сдвигу.

Для предотвращения изменения числа лейкоцитов и изменений в лейкоцитарной формуле необходимо следить за своим здоровьем. Для поддержания работы иммунитета стоит заниматься спортом, соблюдать режим труда и отдыха, правильно питаться и избегать стрессовых ситуаций. Также не стоит забывать о прохождении планового осмотра у терапевта.

Лейкоцитарная формула (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

Лейкоцитарная формула — процентное соотношение различных форм лейкоцитов в сыворотке крови и подсчет их числа в единице объема. При наличии атипичных форм клеток проводится исследование крови под микроскопом. В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.

Синонимы русские

Cоотношение различных форм лейкоцитов в крови, дифференцированный подсчет лейкоцитов, лейкоцитограмма, лейкограмма, формула крови, подсчет лейкоцитарной формулы.

Синонимы английские

Leukocyte differential count, Peripheral differential, WBC differential.

Метод исследования

Проточная цитофлуориметрия.

Единицы измерения

*10^9/л (10 в ст. 9/л).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь за сутки перед сдачей крови.
Не принимать пищу за 2-3 часа до исследования (можно пить чистую негазированную воду).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Лейкоциты, как и другие клетки крови, образуются в костном мозге. Основная их функция — борьба с инфекцией, а также ответ на повреждение тканей.

В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.

Лейкоциты образуются из стволовых клеток костного мозга. Они живут недолго, поэтому происходит их постоянное обновление. Продукция лейкоцитов в костном мозге возрастает в ответ на любое повреждение тканей, это часть нормального воспалительного ответа. Разные типы лейкоцитов имеют несколько разные функции, однако они способны к координированным взаимодействиям путем «общения» с использованием определенных веществ — цитокинов.

Долгое время лейкоцитарную формулу высчитывали вручную, однако современные анализаторы позволяют гораздо точнее проводить исследование в автоматическом режиме (врач смотрит 100-200 клеток, анализатор — несколько тысяч). Если анализатором определяются атипичные формы клеток либо выявляются значительные отклонения от референсных значений, то лейкоцитарная формула дополняется микроскопическим исследованием мазка крови, который позволяет диагностировать некоторые заболевания, такие как, например, инфекционный мононуклеоз, определить степень тяжести инфекционного процесса, описать тип выявленных атипичных клеток при лейкозе.

Нейтрофилы — наиболее многочисленные из лейкоцитов — первыми начинают бороться с инфекцией и первыми появляются в месте повреждения тканей. Нейтрофилы имеют ядро, разделенное на несколько сегментов, поэтому их еще называют сегментоядерными нейтрофилами или полиморфноядерными лейкоцитами. Эти названия, однако, относятся только к зрелым нейтрофилам. Созревающие формы (юные, палочкоядерные) содержат цельное ядро.

В очаге инфекции нейтрофилы окружают бактерии и ликвидируют их путем фагоцитоза.

Лимфоциты — одно из важнейших звеньев иммунной системы, они имеют большое значение в уничтожении вирусов и борьбе с хронической инфекцией. Существует два вида лимфоцитов — Т и В (в лейкоцитарной формуле подсчета видов лейкоцитов по отдельности нет). B-лимфоциты вырабатывают антитела — специальные белки, которые связываются с чужеродными белками (антигенами), находящимися на поверхности вирусов, бактерий, грибов, простейших. Окруженные антителами клетки, содержащие антигены, доступны для нейтрофилов и моноцитов, которые убивают их. Т-лимфоциты способны разрушать зараженные клетки и препятствовать распространению инфекции. Также они распознают и уничтожают раковые клетки.

Моноцитов в организме не очень много, однако они осуществляют крайне важную функцию. После непродолжительной циркуляции в кровяном русле (20-40 часов) они перемещаются в ткани, где превращаются в макрофаги. Макрофаги способны уничтожать клетки, так же как нейтрофилы, и держать на своей поверхности чужеродные белки, на которые реагируют лимфоциты. Они играют роль в поддержании воспаления при некоторых хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.

Эозинофилов в крови содержится небольшое количество, они тоже способны к фагоцитозу, однако в основном играют другую роль — борются с паразитами, а также принимают активное участие в аллергических реакциях.

Базофилов в крови также немного. Они перемещаются в ткани, где превращаются в тучные клетки. Когда они активируются, из них выделяется гистамин, обусловливающий симптомы аллергии (зуд, жжение, покраснение).

Для чего используется исследование?

Для оценки способности организма противостоять инфекции.
Для определения степени выраженности аллергии, а также наличия в организме паразитов.
Для выявления неблагоприятного воздействия некоторых лекарственных препаратов.
Для оценки иммунного ответа на вирусные инфекции.
Для дифференциальной диагностики лейкозов и для оценки эффективности их лечения.
Для контроля за воздействием на организм химиотерапии.

Когда назначается исследование?

Совместно с общим анализом крови при плановых медицинских осмотрах, подготовке к хирургическому вмешательству.
При инфекционном заболевании (или подозрении на него).
Если есть подозрение на воспаление, аллергическое заболевание или заражение паразитами.
При назначении некоторых лекарственных препаратов.
При лейкозах.
При контроле за различными заболеваниями.

Что означают результаты?

Лейкоцитарная формула обычно интерпретируется в зависимости от общего количества лейкоцитов. Если оно отклоняется от нормы, то ориентирование на процентное соотношение клеток в лейкоцитарной формуле может приводить к ошибочным заключениям. В этих ситуациях оценка производится на основании абсолютного количества каждого вида клеток (в литре — 1012/л — или микролитре — 109/л). Увеличение или уменьшение количества какой-либо популяции клеток обозначается как «нейтрофилез» и «нейтропения», «лимфоцитоз» и «лимфопения», «моноцитоз» и «моноцитопения» и т. д.

Референсные значения

Лейкоциты

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	6 — 17,5 *10^9/л
1-2 года	6 — 17 *10^9/л
2-4 года	5,5 — 15,5 *10^9/л
4-6 лет	5 — 14,5 *10^9/л
6-10 лет	4,5 — 13,5 *10^9/л
10-16 лет	4,5 — 13 *10^9/л
Больше 16 лет	4 — 10 *10^9/л

Нейтрофилы

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	1,5 — 8,5 *10^9/л
1-2 года	1,5 — 8,5 *10^9/л
2-4 года	1,5 — 8,5 *10^9/л
4-6 лет	1,5 — 8 *10^9/л
6-8 лет	1,5 — 8 *10^9/л
8-10 лет	1,8 — 8 *10^9/л
10-16 лет	1,8 — 8 *10^9/л
Больше 16 лет	1,8 — 7,7 *10^9/л

Нейтрофилы, %

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	16 — 45 %
1-2 года	28 — 48 %
2-4 года	32 — 55 %
4-6 лет	32 — 58 %
6-8 лет	38 — 60 %
8-10 лет	41 — 60 %
10-16 лет	43 — 60 %
Больше 16 лет	47 — 72 %

Чаще всего уровень нейтрофилов повышен при острых бактериальных и грибковых инфекциях. Иногда в ответ на инфекцию продукция нейтрофилов увеличивается столь значительно, что в кровяное русло выходят незрелые формы нейтрофилов, увеличивается количество палочкоядерных. Это называется сдвигом лейкоцитарной формулы влево и свидетельствует об активности ответа костного мозга на инфекцию.

Встречается и сдвиг лейкоцитарной формулы вправо, когда количество палочкоядерных форм уменьшается и увеличивается количество сегментоядерных. Так бывает при мегалобластных анемиях, заболеваниях печени и почек.

Другие причины повышения уровня нейтрофилов:

системные воспалительные заболевания, панкреатит, инфаркт миокарда, ожоги (как реакция на повреждение тканей),
онкологические заболевания костного мозга.

Количество нейтрофилов может уменьшаться при:

массивных бактериальных инфекциях и сепсисе, в случаях когда костный мозг не успевает воспроизводить достаточно нейтрофилов,
вирусных инфекциях (гриппе, кори, гепатите В),
апластической анемии (состоянии, при котором угнетена работа костного мозга), B12-дефицитной анемии,
онкологических заболеваниях костного мозга и метастазах других опухолей в костный мозг.

Лимфоциты

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	2 — 11 *10^9/л
1 — 2 года	3 — 9,5 *10^9/л
2 — 4 года	2 — 8,0 *10^9/л
4 — 6 лет	1,5 — 7 *10^9/л
6 — 8 лет	1,5 — 6,8 *10^9/л
8 — 10 лет	1,5 — 6,5 *10^9/л
10 — 16 лет	1,2 — 5,2 *10^9/л
Больше 16 лет	1 — 4,8 *10^9/л

Лимфоциты, %

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	45 — 75 %
1-2 года	37 — 60 %
2-4 года	33 — 55 %
4-6 лет	33 — 50 %
6-8 лет	30 — 50 %
8-10 лет	30 — 46 %
10-16 лет	30 — 45 %
Больше 16 лет	19 — 37 %

Причины повышенного уровня лимфоцитов:

инфекционный мононуклеоз и другие вирусные инфекции (цитомегаловирус, краснуха, ветряная оспа, токсоплазмоз),
некоторые бактериальные инфекции (туберкулез, коклюш),
онкологические заболевания костного мозга (хронический лимфолейкоз) и лимфоузлов (неходжкинская лимфома).

Причины снижения уровня лимфоцитов:

острые бактериальные инфекции,
грипп,
апластическая анемия,
прием преднизолона,
СПИД,
системная красная волчанка,
некоторые врождённые заболевания новорождённых (синдром Ди Джорджа).

Моноциты

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	0,05 — 1,1 *10^9/л
1 — 2 года	0,05 — 0,6 *10^9/л
2 — 4 года	0,05 — 0,5 *10^9/л
4 — 16 лет	0,05 — 0,4 *10^9/л
Больше 16 лет	0,05 — 0,82 *10^9/л

Моноциты, %

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	4 — 10 %
1 — 2 года	3 — 10 %
Больше 2 лет	3 — 12 %

Причины повышения уровня моноцитов:

острые бактериальные инфекции,
туберкулез,
подострый бактериальный эндокардит,
сифилис,
онкологические заболевания костного мозга и лимфоузлов,
рак желудка, молочных желез, яичников,
заболевания соединительной ткани,
саркоидоз.

Причины снижения уровня моноцитов:

апластическая анемия,
лечение преднизолоном.

Эозинофилы

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	0,05 — 0,4 *10^9/л
1-6 лет	0,02 — 0,3 *10^9/л
Больше 6 лет	0,02 — 0,5 *10^9/л

Эозинофилы, %

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	1 — 6 %
1 — 2 года	1 — 7 %
2 — 4 года	1 — 6 %
Больше 4 лет	1 — 5 %

Наиболее распространенные причины повышения уровня эозинофилов:

аллергические заболевания (бронхиальная астма, сенная лихорадка, пищевая аллергия, экзема),
заражение паразитическими червями,
аллергическая реакция на лекарственные препараты (антибиотики, аллопуринол, гепарин, пропранолол и др.).

Более редкие причины их повышения:

синдром Лефлера,
гиперэозинофильный синдром,
системные заболевания соединительной ткани,
онкологические заболевания костного мозга и лимфоузлов.

Количество эозинофилов может снижаться при:

острых бактериальных инфекциях,
синдроме Кушинга,
синдроме Гудпасчера,
приеме преднизолона.

Базофилы: 0 — 0,08 *10^9/л.

Базофилы, %: 0 — 1,2 %.

Увеличение содержания базофилов встречается редко: при онкологических заболеваниях костного мозга и лимфоузлов, истинной полицитемии, аллергических заболеваниях.

Уменьшаться количество базофилов может при острой фазе инфекции, гипертиреозе, длительной терапии кортикостероидами (преднизолоном).

Также рекомендуется

Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, педиатр, хирург, инфекционист, гематолог, гинеколог, уролог.

Литература:

Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
Мустафин Р. И., Буховец А. В., Протасова А. А., Шайхрамова Р. Н., Ситенков А. Ю., Семина И. И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015; 1(10): 48–50.
Patil H., Tiwari R. V., Repka M. A. Recent advancements in mucoadhesive floating drug delivery systems: A mini-review. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2016; 31: 65–71.DOI: 10.1016/j.jddst.2015.12.002.
https://www.sdat-analizy.ru/articles/rasshifrovka-leykotsitarnoy-formuly-v-analize/.
https://helix.ru/kb/item/02-025.
Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
Moustafine R. I., Bobyleva V. L., Bukhovets A. V., Garipova V. R.,Kabanova T. V., Kemenova V. A., Van den Mooter G. Structural transformations during swelling of polycomplex matrices based on countercharged (meth)acrylate copolymers (Eudragit® EPO/Eudragit® L 100-55). Journal of Pharmaceutical Sciences. 2011; 100:874–885. DOI:10.1002/jps.22320.
Puccinotti, «Storia della medicina» (Ливорно, 1954—1959).
З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. № 1. С. 129.