09.11.2017
Расшифровка анализа на онкомаркеры и расчет индексов РОМА 1 и 2
Онкомаркер или индекс ROMA — это наиболее точный способ определения риска рака половых желёз у женщин. Он представляет собой алгоритм, который по соотношению двух антигенов и в зависимости от возраста пациентки рассчитывает вероятность возникновения злокачественной неоплазии в яичниках.
Что такое индекс ROMA?
Рак яичников — одно из самых опасных онкологических заболеваний у женщин. Как правило, он не имеет специфичной симптоматики и нередко диагностируется на поздних стадиях, что значительно снижает шансы на успешную терапию и показатели 5-летней выживаемости.
Название алгоритма расчёта является аббревиатурой («Risk of Ovarian Malignancy Algorithm»), буквально означающей «алгоритм вычисления риска раковой опухоли яичников». Расчёт вероятности возникновения злокачественной неоплазии с помощью сразу двух маркеров онкологии яичников применяется как для пациенток из групп риска, так и в стандартных диагностических пакетах и онкологических панелях лабораторий.
Один из применяемых при расчёте РОМА онкомаркеров — это СА 125. Он является основным антигеном неоплазии яичников. Его чувствительность на первых стадиях рака половых желёз недостаточно высокая для однозначной диагностики, поэтому он часто комбинируется с более специфичным и точным онкомаркером НЕ 4.
Нормальная концентрация СА 125 не достигает 35 Ед/мл (приближаться к референсным значениям могут результаты пациенток во время беременности или менструации). При большинстве воспалительных болезней и доброкачественных новообразований его уровень не превышает 100 Ед/мл.
Нормальная концентрация НЕ 4 зависит от менопаузального статуса пациентки: до климакса он не превышает 70 Пмоль/мл, после него — вырастает вдвое. Второй онкомаркер более специфичен именно для злокачественных новообразований, хотя также может давать ложноположительный результат при эндометриозе и доброкачественных опухолях.
Итоговая чувствительность двойного теста с учётом гормонального статуса женщины достигает 96% случаев эпителиального рака половых желёз, который встречается у 8-9 из 10 пациенток с раком яичников.
Благодаря сочетанию двух антигенов снижается вероятность погрешности из-за воспалительных процессов в области малого таза и климакса.
Показания к сдаче анализа
Расчёт индекса ROMA применяется не только для оценки эффективности лечения и наблюдения за пациенткой в стадии ремиссии, но и для скрининга рака яичников. Применение антигенов отдельно не рекомендуется специалистами в качестве точного теста, особенно если женщина состоит в группе риска по этому заболеванию.
К основным показаниям к сдаче анализа на онкомаркер РОМА относятся:
- ранняя диагностика злокачественных опухолей яичника (индекс повышается за счёт роста НЕ 4, тогда как при доброкачественных новообразованиях растёт концентрация СА 125 либо обоих онкомаркеров);
- прогнозирование степени злокачественности новообразования в области малого таза (при доброкачественных опухолях показатель индекса РОМА не превышает референсных значений, стабильно незначительно повышен либо снижается со временем при отсутствии терапии);
- определение эффективности оперативного лечения злокачественных опухолей яичников (в комплексе с другими тестами).
Для проверки действенности курса лечения наблюдают за динамикой одного из показателей, однако в некоторых случаях применяется полноценное исследование и расчёт РОМА. Снижение этого индекса демонстрирует эффективность химиотерапевтического курса.
Тест ROMA не проводится для пациенток младше 18 лет или ранее прошедших курс лечения онкологического заболевания.
Как рассчитывается результат?
Формула расчёта результата и наименование теста (ROMA 1, ROMA 2) отличается в зависимости от менопаузального статуса женщины. Показатель РОМА рассчитывается на основании прогностического индекса, который, в свою очередь, уже зависит от концентрации онкомаркеров СА 125 и НЕ 4.
ПИ 1 (до менопаузы) = — 12 + 2,38*Ln(концентрации НЕ 4) + 0,0626* Ln(концентрации СА 125), где Ln — натуральный логарифм (степень возведения экспоненты для получения указанного значения).
ПИ 2 (после менопаузы) = — 8,09 + 1,04*Ln(концентрации НЕ 4) + 0,732* Ln(концентрации СА 125).
Расчёт итогового индекса для онкомаркера РОМА 2 и РОМА 1 происходит по единой формуле:
ROMA = (ехp(ПИ1,2)/[1 + exp(ПИ1,2)]) * 100, где показатель ехp возводится в степень прогностического индекса.
В пременопаузе индекс РОМА не должен превышать 11,4%. После климакса референсное значение вырастает до 29,9%. В зависимости от используемых пределов значений для концентрации каждого из онкомаркеров норма для индекса ROMA может изменяться от 7,39% (25,29) до 12,9% (24,7). Референсные значения указываются в специальной графе результатов анализа.
При превышении этих показателей становится вопрос о более подробной диагностике, которая включает УЗИ органов малого таза, КТ, МРТ и биопсию опухолевой ткани при обнаружении новообразования на аппаратном исследовании.
Дополнительным и менее распространённым (из-за большей трудоёмкости) алгоритмом расчёта ракового риска является OVA1. Для его определения необходимы 5 показателей: концентрации онкомаркера СА 125, трансферрина, алипопротеина А1, микроглобулина В2 и преальбумина. Как правило, комплексная всесторонняя оценка используется после хирургического вмешательства по поводу рака яичников.
Определение концентрации онкомаркеров производится по иммуноэлектрохемилюминесцентной методике. Достоверность анализа целиком зависит от характеристик тест-систем и правильного выполнения протокола исследования персоналом. Очень важно проводить анализ в одной и той же лаборатории, т.к. смена среднего уровня погрешностей может отразиться в динамике индекса.
Правила сдачи анализа
Как и при других видах исследований, для которых берётся венозная кровь, пациенткам запрещено употреблять любую пищу в течение 8 часов до забора биоматериала и рекомендуется сообщать обо всех принимаемых лекарствах. В случае, если они не являются жизненно необходимыми медикаментами, нужно полностью исключить их употребление за 2 суток до проведения теста.
За несколько суток женщине необходимо отказаться от употребления спиртных напитков и употребления блюд, раздражающих ЖКТ (острой, жареной и жирной пищи, копчёностей). Непосредственно перед исследованием можно пить только воду без газа. За 3 часа до забора крови необходимо прекратить курение.
Взятие анализа должно происходить в состоянии физического и психоэмоционального покоя. За 1-3 суток рекомендуется исключить тяжёлые физические нагрузки и стрессы.
Несмотря на то, что анализ РОМА часто проводится после обнаружения неоплазии в области малого таза, параллельно с другими уточняющими исследованиями, необходимо выделить перерыв для теста. В течение 1-3 суток перед лабораторной диагностикой нельзя проводить МРТ, КТ, УЗИ, рентгенографию и физиотерапевтические процедуры.
Своевременная диагностика с помощью высокоточного алгоритма ROMA — это шанс обнаружить злокачественную опухоль на ранней стадии и повысить шансы выживаемости пациентки. Задача женщины состоит в регулярном прохождении профилактических осмотров (исследований) и соблюдении всех правил подготовки к ним.
at Tue, 07 Nov 2017 16:31:10 +0000
- 5
- 4
- 3
- 2
- 1
(1 голос, в среднем: 5 из 5)
Норма и отклонения индекса рома
Выявление онкологической патологии на ранней стадии — залог своевременного лечения. Для того, чтобы определить риск рака яичников, используется индекс рома. В период гормональных скачков внимание к этому индексу особенное.
Что такое индекс рома
Всего два вещества служат индикаторами: CA 125 — атипичные белки и HE 4 — протеины эпидермиса. Для расчета индекса берутся показатели хемилюминесцентного иммунного анализа крови. Сама аббревиатура ROMA означает в переводе с английского «риск рака яичников».
Анализ на индекс рома целесообразнее сдавать в первые дни после окончания месячных
Выявление онкомаркера СА 125 еще не означает наличие злокачественного новообразования, поскольку беременность до 12 недель, воспалительные заболевания половой сферы, эндометриоз, спайки в малом тазу в период пременопаузы дают ложный результат при определении индекса Рома. Подозрение вызывает быстрый рост СА 125 в короткий срок.
НЕ 4 вырабатывается эпителием верхних дыхательных путей в организме любого здорового человека. При появлении атипичных клеток в репродуктивных органах количество этого вещества возрастает. Но и в этой ситуации все не так просто. Постановка правильного диагноза усложняется:
- при миоме;
- при кисте яичника;
- доброкачественной опухоли яичников;
- при циррозе печени;
- при почечной недостаточности.
Ранняя стадия серозного и эндометриоидного рака яичников выявляется благодаря этому маркеру.
Норма и отклонения индекса
Цель всех расчетов — определить вероятность рака яичников в процентах во время гормональных скачков у женщин. Нормальный показатель в период пременопаузы должен быть в пределах 7-7,6%. Даже если индекс рома равен этому значению, риск обнаружения рака яичников возрастает.
Для периода постменопаузы нормальный показатель проявляется в пределах 25,29% Интерпретацию проводит только специалист, а для подтверждения роста делается повторный анализ. Если индекс не меняется во времени, диагностика смещается в сторону доброкачественного образования органов малого таза.
В любом случае, обследование для подтверждения опухоли проводится комплексное: ультразвуковое и лапароскопическое с забором кусочка ткани на биопсию. Состояние яичников гинеколог определяет и вручную при осмотре на кресле. Специалист оценивает их размеры, форму, консистенцию.
Повышенные значения индекса Рома могут указывать на онкологические процессы:
- органов дыхания;
- поджелудочной железы;
- матки;
- молочной железы.
Снижение показателей говорит о том, что вероятность развития раковых клеток невысокая.
Показания
Существует несколько причин, заставляющих врача направить пациентку сдать анализ на онкомаркеры:
- хронические воспалительные заболевания половых органов;
- эндокринные и аутоиммунные нарушения;
- отягощенная наследственность по раку яичников;
- период, предшествующий климаксу.
В гинекологии для постановки диагнозов используется комплексное обследование
Если онкологическое заболевание уже имеется, индекс Рома помогает определить риск рецидива и провести своевременное лечение. Обследование может проводиться и по желанию женщины. В любом случае, расчет индекса помогает врачам распределить пациентов по степени онкориска, то есть провести скрининг-контроль в гинекологии.
Подготовка к анализу
Для получения достоверных результатов необходима предварительная подготовка, исключающая ряд факторов накануне забора венозной крови:
- жирную, жареную и сладкую пищу;
- алкоголь;
- курение;
- тяжелые физические нагрузки;
- стрессы и переживания;
- половая близость — за 2 дня до анализа;
- прием лекарств — согласуется с лечащим врачом.
Желательно хорошо выспаться, не менее семи часов. Исследование проводят в разные фазы менструального цикла, но более достоверные показатели отмечены в первые дни после кровотечений.
Повышенный индекс ROMA еще не означает наличие онкологического заболевания яичников, что показывает использование этого метода в качестве скрининг-теста. Также он выявляет не все виды рака, только серозный и эндометриоидный. Возраст и менопаузальный статус также влияют на величину показателей индекса. Для подтверждения диагноза требуются дополнительные исследования: ультразвук, лапароскопия с взятием биопсии, чтобы выявить морфологию атипичных клеток под микроскопом.
Также интересно почитать: как лечить цитомегаловирус у женщин
Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)
[40-524] Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)
1920 руб.
Показатель, рассчитываемый на основании уровня онкомаркеров CA 125 и HE 4 и менопаузального статуса пациентки, используемый для определения у женщин с образованиями в малом тазу высокого и низкого риска по раку яичника. ROMA рассчитывается в зависимости от указанной пост- или пременопаузы.
Синонимы русские
- Расчетный алгоритм ROMA
- Расчетный алгоритм риска рака яичника
Синонимы английские
Risk of Ovarian Malignancy Algorithm.
Единицы измерения
Ед/мл (единица на миллилитр), пмоль/л (пикомоль на литр), % (процент).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичника является одной из самых сложных задач современной гинекологии. С одной стороны, хирургическое вмешательство и биопсия яичника — это единственный достоверный метод исключения рака яичника, с другой стороны, биопсия не показана и не может рутинно выполняться всем пациенткам, у которых выявлены образования яичника, так они встречаются очень часто и в большинстве случаев являются доброкачественными (абсцессы, аденомы, эндометриоидные кисты). Для того чтобы провести первичную дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных новообразований яичника, американскими учеными был разработан алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), позволяющий определять для пациенток высокий и низкий риск по раку яичника. К настоящему моменту этот алгоритм был апробирован в нескольких крупных исследованиях.
Алгоритм ROMA — это математическая модель, которая рассчитывает вероятность наличия рака яичника при указанных значениях онкомаркеров CA 125 и HE 4 с учетом менопаузального статуса пациентки. При разработке алгоритма ROMA первоначально оценивали роль 7 онкомаркеров рака яичника, однако было показано, что использование комбинации только двух их них (CA 125 и HE 4) имеет максимальное прогностическое значение.
СА 125 — наиболее хорошо изученный онкомаркер опухолей яичников. Это гликопротеин, обнаруживаемый практически во всех органах и тканях, возникших из целомического эпителия. СА 125 в норме в небольших количествах присутствует в крови. Повышение концентрации СА 125 наблюдается в 80-92 % случаев рака яичников на поздних стадиях. Чувствительность СА 125 в отношении рака яичников на ранних стадиях низкая (30-50 %), поэтому этот онкомаркер не может быть использован отдельно в качестве скринингового теста.
HE4 (эпидидимальный секреторный белок) — это относительно новый онкомаркер рака яичника. HE4 — это ингибитор протеаз, который в норме присутствует в эпителии дыхательной и репродуктивной системы. Его уровень повышен в крови женщин с раком яичника по сравнению с женщинами с нормальными яичниками или доброкачественными и высокодифференцированными злокачественными новообразованиями яичника. Считается, что определение HE 4 более эффективно, чем CA 125, выявляет рак яичника. Следует, однако, отметить, что онкомаркер HE4, так же как и онкомаркер CA 125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа (гормонально-активные).
При использовании в математической формуле ROMA уровня этих двух онкомаркеров с учетом менопаузального статуса пациентки получают вероятность рака яичника, например 79,6 % или 9,1 %. Интерпретация результата зависит от менопаузального статуса пациентки.
Алгоритм ROMA выявляет рак яичника с чувствительностью 92,3 % и специфичностью 76,0 % в группе женщин в постменопаузе и с чувствительностью 100 % и специфичностью 74,2 % в группе женщин до наступления менопаузы. При оценке возможностей алгоритма ROMA в общей группе женщин чувствительность составила 93,8 %, специфичность — 74,9 % и отрицательное предсказательное значение теста — 99 %. Более того, этот алгоритм выявил 94 % женщин с инвазивным раком яичника и 85 % женщин с ранними стадиями рака яичника. Алгоритм ROMA более эффективен для выявления рака яичника, чем алгоритм RMI (Risk of Malignancy Index), основанный на данных УЗИ, менопаузального статуса и уровня CA 125.
Следует обратить особое внимание на то, что алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения (в английской литературе — epithelial ovarian cancer, в отечественных источниках — рак яичника и иногда эпителиальный рак яичника). Алгоритм ROMA не предназначен для оценки риска опухолей яичника неэпителиального происхождения.
Исследование назначают женщинам, у которых в ходе клинического обследования или по данным УЗИ или других методов диагностики было выявлено образование в малом тазу. В случае если образование в малом тазу не определяется, расчет ROMA не применяется.
Алгоритм ROMA позволяет избежать ненужного направления пациентки к онкогинекологу и ненужную лапароскопию с биопсией. Он, однако, является не окончательным методом диагностики, а лишь способом предварительного определения женщин в группы риска.
Для чего используется исследование?
- Для определения женщины с образованием в малом тазу в группу высокого или низкого риска рака яичника.
Когда назначается исследование?
- При выявлении в ходе клинического осмотра или в результате УЗИ или другого диагностического метода подозрительного образования в малом тазу.
Что означают результаты?
Референсные значения
Для пременопаузы
- CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
- HE 4: 0 — 70 пмоль/л.
- ROMA: 0 — 11,39 %.
Для постменопаузы
- CA 125: 0 — 35 Ед/мл.
- HE 4: 0 — 140 пмоль/л.
- ROMA: 0 — 29,89 %.
Значение ROMA | > 29,89 % | |
Женщины в пременопаузальном периоде | > 11,39 % | |
Женщины в постменопаузальном периоде | Высокий риск рака яичника | Низкий риск рака яичника |
Важные замечания
- Алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения;
- результат исследования следует оценивать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Также рекомендуется
- Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
- Риск раннего развития рака молочной железы и яичников
- Лабораторные маркеры рака яичников
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, врач общей практики.
Литература
- Moore RG, Miller MC, Disilvestro P, Landrum LM, Gajewski W, Ball JJ, Skates SJ. Evaluation of the diagnostic accuracy of the risk of ovarian malignancy algorithm in women with a pelvic mass. Obstet Gynecol. 2011 Aug;118(2 Pt 1):280-8.
- Van Gorp T, Cadron I, Despierre E, Daemen A, Leunen K, Amant F, Timmerman D, De Moor B, Vergote I. HE4 and CA125 as a diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):863-70. doi: 10.1038/sj.bjc.6606092. Epub 2011 Feb 8.
- М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение II // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 3. С. 41-47.
- Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- https://clinicsisrael.com/article/rasshifrovka-analiza-na-onkomarkery-i-raschet-indeksov-roma-1-i-2/.
- https://www.baby.ru/wiki/norma-i-otklonenia-indeksa-roma/.
- https://helix.ru/kb/item/40-524.
- М.П. Киселева, З.С. Смирнова, Л.М. Борисова и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а] карбазолов // Российский онкологический журнал. 2015. № 1. С. 33-37.