Онкомаркер РЭА

Раково-эмбриональный антиген РЭА

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Март, 2019.

Синонимы: раково-эмбриональный антиген, РЭА, карциноэмбриональный антиген, Carcinoembryonic Antigen, CEA.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) — это протеиновый компонент крови, онкомаркер, который применяется в диагностике добро- и злокачественных процессов органов ЖКТ. Здоровый организм производит РЭА в минимальных количествах, но под воздействием неблагоприятных факторов (курение, неграмотный рацион и т. д.) его уровень может начать расти.

Анализ на РЭА позволяет своевременно выявить злокачественные процессы толстого кишечника и других органов (прямой кишки, желудка, легких, яичников, молочных желез).

Общие сведения

Раковый эмбриональный антиген был впервые выявлен в 1965 году у пациента с онкологией толстой кишки. Этот фермент белкового происхождения начинает производиться у плода с момента формирования органов ЖКТ (пищевод, желудок, печень, поджелудочная железа, кишечник). В это время концентрация вещества достигает своего предела. После появления ребенка на свет в плазме крови остается незначительный объем РЭА, который имеет тенденцию к снижению с возрастом. Вещество в остаточном количестве обнаруживается не только в крови, но также в тканях органов ЖКТ и легких, эпителии грудных желез, на слизистых поверхностях, в спинномозговой и асцитической жидкости. После рождения ген, который отвечает за производство эмбриональных антигенов, в норме должен деактивироваться.

Повышение уровня РЭА у взрослых отмечается при патологическом (чаще добро- или злокачественном) процессе, воспалении, аутоиммунных заболеваниях, а также при беременности (повышается к 3 триместру, но значения остаются в норме или длительном курении1.

На заметку: привычка курить приводит к завышению РЭА в крови, что свидетельствует о возрастании риска ракового заболевания. У здорового человека норма РЭА в крови составляет до 2,5 нг/мл крови, в то время как у курильщика он может достигать 5 нг/мл и более.

Полный отказ от курения всего за 3 месяца приводит к значительному улучшению показателей функции легких и снижению сывороточного РЭА2.

Анализ на РЭА позволяет на ранних этапах диагностировать злокачественные процессы следующих органов:

• в первую очередь рака толстой и прямой кишки;
• бронхи и легкие;
• органы ЖКТ (в том числе поджелудочная железа);
• органы малого таза (матка и придатки, предстательная железа);
• грудные железы;
• метастазы в печень;
• метастазы в костная ткань.

Показания

Давать направление на анализ и давать расшифровку результатов исследования на онкомаркер РЭА может проводить онколог, хирург, функциональный диагност и компетентный терапевт.

В первую очередь, специалист назначает тест на РЭА в крови при наличии тревожных симптомов, свидетельствующих о развитии добро- или злокачественного процесса:

• ощущение инородного тела в организме, визуальное определение опухоли и/или прощупывание при пальпации;
• запоры, чувство неполного опорожнения кишечника, ректальное кровотечение;
• тяжелый грудной кашель в течение длительного времени, одышка;
• беспричинное повышение температуры тела, лихорадка;
• потливость во время ночного отдыха;
• нарушение пищеварения, отсутствие аппетита;
• хроническая слабость и вялость, уменьшение силовых показателей, тонуса мышечной ткани;
• резкое уменьшение массы тела без объективных причин;
• быстрая потеря жидкости из организма;
• гипертиреоз (гиперсекреция гормонов щитовидной железы);
• увеличение количества родинок на теле за непродолжительный срок;
• кровотечение неизвестного генеза;
• длительное заживление ран на теле;
• ноющие и тянущие боли без установленной причины.

Помимо указанных выше симптомов, анализ на РЭА назначают в следующих случаях:

• определение вида, локализации, стадии злокачественного процесса, наличия метастаз;
• выбор схемы консервативной терапии рака и оценка ее эффективности;
• определение эффективности хирургического лечения опухоли (РЭА должен прийти в норму через 2 месяца после операции). Причем уровень РЭА часто высок на момент рецидива, даже если он был нормальным до удаления первоначальной опухоли, таким образом, тестирование РЭА должно проводиться регулярно в течение долгого времени после операции, независимо от того, присутствовали ли высокие уровни на момент первоначального диагноза.
• стандартный анализ при подозрении на добро- или злокачественные процессы органов ЖКТ, особенно, прямой или толстой кишки;
• при подозрении на опухоли молочной железы, легких, яичников, метастазирования опухоли в печень и кости;
• плановый анализ для пациентов в динамике после завершения лечения онкологии.

Ежегодного исследование на концентрацию РЭА в крови проводят пациентам, которые находятся в группе риска по факторам:

• наследственность (родственники первой линии имели онкологию внутренних органов);
• работа на вредном производстве (риск отравления токсинами, радиоактивными компонентами, облучение);
• проживание в неблагоприятном регионе с высоким уровнем радиоактивности, недалеко от промышленных предприятий;
• злоупотребление солярием (искусственный загар повышает вероятность добро- и злокачественных процессов), солнечными ваннами;
• пожилые пациенты после 60 лет с отягощенным анамнезом (злоупотребление алкоголем или сигаретами, наличие родственников второй и третьей линии с раком внутренних органов).

РЭА в норме

Важно! Нормы могут различаться в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Именно поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

У младенцев в утробе матери показатель завышен и может некоторое время сохранятся таковым после рождения. Как правило, анализ проводят взрослым, где референсные значения будут отличаться для людей с никотиновой зависимостью и без.

• для некурящих: 0 — 3,8 нг/мл;
• для курящих: 0 — 5,5 нг/мл3.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Повышение значений

В случае превышения допустимых значений (6,5 — 10 нг/мл) подозревается развитие доброкачественного процесса внутренних органов, однако не исключается начальная стадия онкологического заболевания. Если РЭА достиг 10 нг/мл и продолжает расти, то подключаются дополнительные исследования для диагностики онкологических процессов в организме. Как правило, при раковых опухолях раковый эмбриональный антиген может повышаться в несколько раз, а при наличии метастазирования показатель превышает норму в несколько десятков раз.

Повышение до 10 нг/мл

Повышение показателя до 10 нг/мл может указывать на следующие патологические процессы:

• новообразования внутренних органов (невриномы, липомы, полипы, фибромы, кисты и т. д.);
• язвенные процессы слизистой желудка и толстой кишки;
• доброкачественные опухоли печени (гепатоцеллюлярная аденома, гемангиома) и заболевания (гепатит, цирроз, острая алкогольная или химическая интоксикация, гиперплазия по узелковому типу);
• заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит и другие);
• болезнь Крона (гранулематозное воспаление ЖКТ);
• эмфизема (патологическое расширение альвеол легких);
• туберкулез;
• воспаление органов ЖКТ, в том числе поджелудочной железы (панкреатит);
• почечная недостаточность;
• муковисцидоз (тяжелое поражение желез внешней секреции).
• аутоиммунные заболевания;
• курение

РЭА сильно повышен

При повышении концентрации РЭА более 10 нг/мл подозревают следующие злокачественные процессы:

• рак прямой, ободочной или толстой кишки (РЭА больше увеличен при правостороннем поражении органа);
• рак органов дыхания (легких, бронхов, плевры);
• рак желудка (дополнительно назначают исследования на СА 19-9 и СА 72-4);
• рак женских половых органов (матка и шейка, яичники), предстательной железы у мужчин;
• онкология других внутренних органов (реже): молочных желез, пищевода, щитовидной железы (медуллярная карцинома), мочевого пузыря, печени и т. д.;
• метастазы в костной ткани, печени.

Таблица: чувствительность РЭА к заболеваниям4:

Увеличение концентрации РЭА более 20 нг/мл до начала лечения указывает на метастазирование опухоли.

Уровень РЭА снижается

Понижение уровня РЭА — хорошие новости:

• хирургическое удаление злокачественной опухоли.
• успешная терапия онкологического заболевания.

Подготовка к анализу

Биоматериал для исследования: сыворотка венозной крови.

Метод забора биоматериала: венепункция локтевой вены.

Обязательные условия: венепункция проводится строго натощак в утренние часы (с 8.00 до 12.00).

Дополнительные требования:

• голодание в течение 8-12 часов;
• отказ от алкоголя, курения, физических нагрузок, эмоционального стресса, тяжелой и жирной пищи за день до исследования;
• отказ от любых напитков кроме воды за 3 часа до теста;
• состояние физического и эмоционального покоя за 30 минут до анализа.

Также перед проведением теста на РЭА пациент должен поставить врача в известность по поводу текущих схем лечения, при этом необходимо указать дозировку и названия препаратов, кратность и продолжительность их приема.

Источники:

• 1. Ercan S., Kaymaz O. Serum concentrations of CA 125, CA 15-3, CA 19-9 and CEA in normal pregnancy: a longitudinal study. — s of ginecology and obstetrics, 2012.
• 2. Pezzuto A., Spoto C. Short-term effectiveness of smoking-cessation treatment on respiratory and CEA level. — Journal of comparative effectiveness re, 2013.
• 3. Данные лаборатории Helix.
• 4. А.А.Кишкун, д.м.н., проф. Руководство по лабораторным методам диагностики, — ГЭОТАР-Медиа, 2007г.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) — это вещество белковой природы, которое используется в лабораторной практике в качестве тканевого маркера онкологических заболеваний.

Синонимы русские

Карциноэмбриональный антиген, раково-эмбриональный антиген.

Синонимы английские

Carcino Embryonic Antigen, Carcinoembryonic Antigen, CEA.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 0,2 — 50000 нг/мл.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов перед сдачей крови (можно пить чистую негазированную воду).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Раковый эмбриональный антиген — это разновидность белков нормальных тканей, которая у здорового человека в очень малых количествах вырабатывается в клетках некоторых внутренних органов. По химической структуре РЭА представляет собой соединение белка и углеводов (гликопротеин). Его предназначение у взрослых неизвестно, а в период внутриутробного развития он интенсивно синтезируется в органах желудочно-кишечного тракта и выполняет важные функции, связанные со стимуляцией размножения клеток. РЭА также обнаруживается в тканях органов пищеварения и у взрослых людей, но в значительно меньшем количестве.

Определение уровня РЭА используется для диагностики ряда злокачественных опухолей, в первую очередь рака толстой и прямой кишки. Если в норме содержание РЭА очень низкое, то при онкологическом процессе оно резко возрастает и может достигать очень больших значений. В связи с этим его относят к тканевым маркерам онкологических заболеваний, или онкомаркерам.

Однако повышение РЭА характерно не только для злокачественного процесса — его продукция может усиливаться при различных воспалительных, аутоиммунных и других доброкачественных заболеваниях внутренних органов.

Название этого онкомаркера — раковый эмбриональный антиген — отчасти отражает его биологическую природу, но в большей степени те свойства, которые являются ценными для лабораторного исследования. «Раковый» относится к его использованию для диагностики рака. Определение «эмбриональный» связано с физиологическими функциями РЭА в период внутриутробного развития человека. Слово «антиген» указывает на возможность его идентификации в биологических средах с помощью иммунохимического анализа (связывания антигена с антителом), в то время как в организме он не проявляет каких-либо антигенных свойств.

Анализ на РЭА применяется для ранней диагностики, наблюдения за течением заболевания и контроля за результатами его лечения при некоторых опухолях, в первую очередь если это рак толстого кишечника и прямой кишки — при них тест обладает наибольшей чувствительностью, что позволяет использовать его в первичной диагностике.

Кроме опухоли толстого кишечника и прямой кишки, РЭА может повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, простаты, яичников, метастазах рака различного происхождения в печень и кости, хотя при этих состояниях чувствительность метода существенно ниже.

Помимо первичной диагностики рака, тест на РЭА используется для контроля за результатами его лечения. После успешной операции по удалению всего объема опухолевой ткани уровень РЭА возвращается к норме максимум в течение двух месяцев. В дальнейшем регулярные анализы помогают контролировать состояние пациента после лечения. Выявление повышенного уровня РЭА на ранних сроках позволяет вовремя обнаружить рецидив заболевания.

Анализ на РЭА также используется в целях контроля эффективности терапии злокачественных процессов. Снижение уровня РЭА в крови в течение курса процедур или после него свидетельствует о положительном результате проводимого лечения.

Тем не менее данный тест не является абсолютно специфичным для опухолей. РЭА может умеренно повышаться и при многих заболеваниях внутренних органов воспалительного и другого (доброкачественного) характера. Его концентрация немного увеличивается у 20-50 % больных с доброкачественными заболеваниями кишечника, поджелудочной железы, печени и легких, а также при циррозах печени, хронических гепатитах, панкреатитах, язвенных колитах, болезни Крона, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, эмфиземе, муковисцидозе и аутоиммунных заболеваниях. Показатель повышается при обострении болезни, но в случае улучшения самочувствия возвращается к норме. При злокачественном же процессе уровень РЭА неуклонно растет на протяжении всего периода заболевания.

Кроме того, повышение РЭА может быть связано не с патологией, а, например, с регулярным курением и употреблением алкоголя.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и мониторинга лечения злокачественной опухоли.
• Для подтверждения успеха оперативного лечения злокачественных опухолей.
• Для оценки эффективности консервативной терапии злокачественных опухолей.
• Для раннего выявления рецидивов рака в процессе длительного наблюдения после завершения лечения.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на наличие опухоли:
  • толстого кишечника, прямой кишки,
  • желудка,
  • поджелудочной железы,
  • молочной железы,
  • легких,
  • яичников,
  • метастазирования опухоли в печень и кости.
• При мониторинге терапии злокачественных новообразований.
• После операции по удалению злокачественной опухоли.
• В процессе длительного наблюдения после завершения лечения рака.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения

• Для некурящих: 0 — 3,8 нг/мл;
• для курящих: 0 — 5,5 нг/мл.

Нормальное количество РЭА в сыворотке крови указывает на низкий риск онкологического заболевания. Кроме того, такой результат возможен, если данный тест нечувствителен к тому или иному типу опухоли.

Причины повышения уровня РЭА

• Злокачественные новообразования:
  • толстого кишечника,
  • прямой кишки,
  • желудка,
  • легких,
  • молочной железы,
  • рака поджелудочной железы.
• Метастазы злокачественных опухолей в печень, костную ткань.
• Рецидив онкологического процесса.
• Цирроз печени и хронические гепатиты.
• Полипы толстого кишечника и прямой кишки.
• Язвенный колит.
• Панкреатит.
• Туберкулез.
• Пневмония, бронхит, эмфизема легких.
• Муковисцидоз.
• Почечная недостаточность.
• Болезнь Крона.
• Аутоиммунные заболевания.
• Курение.

Небольшое повышение уровня РЭА может быть связано с доброкачественными заболеваниями внутренних органов в их острой стадии, однако не исключает начальной стадии онкологического заболевания.

Значительное повышение концентрации РЭА (кратное) возникает при злокачественных опухолях. При метастазах обычно наблюдается повышение в десятки раз.

Причины снижения уровня РЭА

• Хирургическое удаление злокачественной опухоли.
• Успешная терапия онкологического заболевания.
• Ремиссия доброкачественной опухоли.

Важные замечания

• Отрицательный результат анализа не исключает наличия онкологического заболевания.
• Различные лаборатории могут использовать свои методики анализа, так что результаты не всегда одинаковы. В связи с этим повторные тесты рекомендуется проводить в той же лаборатории, в которой проводилось первичное исследование.

Также рекомендуется

• CA 72-4
• CA 19-9
• CA 15-3
• CA 125 II
• Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1
• Бета-2-микроглобулин в сыворотке
• Бета-2-микроглобулин в моче
• Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)
• Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)
• Нейронспецифическая энолаза (NSE)
• Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
• CA 242
• Tumor Marker 2 (TM 2) — пируваткиназа
• MCA (муциноподобный рако-ассоциированный антиген)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, онколог, хирург.

Литература

1. Strausberg, R.L. Cancer Genomics : Disease Markers. IOS Press, 2002 г.
2. Shi, Shan-Rong; Taylor, Clive R. Antigen Retrieval Immunohistochemistry Based Re and Diagnostics. Wiley Dewey, 2010 г.
3. Hayat, M.A. Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis. Springer Dewey, 2010 г.
4. Ouyang DL, Chen JJ, Getzenberg RH, Schoen RE. Noninvasive testing for
5. colorectal cancer: a review. Am J Gastroenterol, 100:1393-403, 2005 г.
6. Atkin W. Options for screening for colorectal cancer. Scand J Gastroenterol, 237:13-6, 2003 г.
7. Lamberti C, Sauerbruch T. Early diagnosis of colorectal tumours. Internist (Берлин), 46:401-10, 2005 г.
8. Clark SK, Carpenter S, Broughton CI, Marks CG. Surveillance of individuals at interte risk of colorectal cancer: the impact of new guidelines. Colorectal Dis., 5:582-4, 2003 г.