Точность диагностики онкомаркерами при онкологических заболеваниях кожи

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Апрель, 2019

Синонимы: Протеин S-100, S-100 protein.

Белок S 100 — это функциональный тканеспецифический белок, который вырабатывается определенными клетками центральной нервной системы и клетками меланомы (рак кожи).

В диагностике злокачественной меланомы белок S 100 служит маркером, позволяющим прогнозировать рецидивы заболевания, в терапии — контролировать состояние пациента, получающего противораковое лечение.

Анализ на белок S 100 назначается с целью выявления каких-либо мозговых повреждений у новорожденного, при наличии асфиксии. У взрослых белок S 100 четко коррелирует с внутричерепной патологией, что позволяет оценить тяжесть поражения (ишемического, травматического характера) нервной ткани и в 30% случаев избежать проведения дополнительных исследований.

Содержание

Основные сведения

Термином «белок S 100» объединена целая группа кальцийсвязывающих белков с низким молекулярным весом, встречающихся только у позвоночных. Всего их насчитывается около 25. В организме эти белки выполняют множество разнообразных функций и участвуют в самых разных внутри- и внеклеточных процессах, регулируют клеточный цикл и апоптоз и участвуют в процессе развития онкологических заболеваний.

Белки S 100 ткане- и клеточноспецифичны, т.е. секретируются только определенными видами клеток. В нашем случае, повышение продукции подвида белка S 100 (В) провоцируется активностью клеток меланомы. Но кроме этого анализ может дать клинически важную информацию и о ряде других заболеваний: болезнь Альцгеймера, инсульт или другие неврологические патологии. В случае травматического повреждения мозговой ткани, субарахноидального кровотечения, воспалительных процессов данное исследование тоже будет весьма полезно.

Показания

Назначают исследование и интерпретируют его результаты узкие специалисты: онколог, кардиолог, невролог, ревматолог.

Диагностика, контроль эффективности лечения и прогнозирование исхода онкологических, неврологических, воспалительных и др. заболеваний.

Исследование на биомаркер S 100 применяется в следующих областях медицины:

онкология — диагностика меланомы (не для постановки первичного диагноза, а для мониторинга течения, раннего выявления рецидивов и метастазов), а также некоторых других злокачественных новообразований;
неврология — диагностика и мониторинг черепно-мозговой травмы, асфиксии новорожденных, болезни Альцгеймера;
кардиология — диагностика острой ишемии, сердечной недостаточности;
ревматология — диагностика и лечение ревматоидного артрита, системной красной волчанки, псориаза и т.д.

Нормы белка S 100

Важно! Нормы могут различаться в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Именно поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

0-0,105 мкг/л.

Факторы влияния

Вовлечение головного мозга в воспалительный процесс и, как следствие, нарушение гематоэнцефалического барьера провоцируют механическое высвобождение S 100 в кровяное русло.

Другие клетки и ткани организма (адипоциты, хондроциты) тоже способны экспрессировать белки S 100, что в результатах обследования отражается незначительным превышением референсных значений.

Интенсивные физические нагрузки также в какой-то мере способствуют повышению показателя S 100.

Повышение значений

Онкологические патологии:

меланома;
рак молочной железы;
рак легких;
рак желудка;
рак поджелудочной железы;
рак мочевого пузыря;
рак предстательной железы;
рак яичника;

Неврологические расстройства:

повреждения мозговой ткани, вызванные нарушением метаболизма, гипогликемией или травмой;
спонтанные субарахноидальные кровотечения;
болезнь Альцгеймера;
ишемический инсульт;

Заболевания сердца:

гипертрофия миокарда;
острая ишемия (инфаркт);

Воспалительные и аутоиммунные заболевания:

системная красная волчанка;
ревматоидный артрит;
псориаз;

Прочие заболевания:

печеночная энцефалопатия — нервно-мышечные и психические расстройства на фоне хронической печеночной недостаточности;
рассеянный (множественный) склероз — тяжелое поражение ЦНС, встречается в молодом и среднем возрасте;
обострение маниакально-депрессивного психоза;
последствия клинической смерти и последующей реанимации больного.

При наличии асфиксии новорожденных высокий показатель S 100 свидетельствует в пользу ишемической энцефалопатии.

Онкология: меланома

Для постановки первичного диагноза тест на белок S 100В нецелесообразен к проведению, поскольку только 2-я, 3-я и 4-я стадии меланомы характеризуются стойким повышением онкомаркера, уровень которого прямо пропорционален стадии и прогрессии заболевания. Это свойство активно используется в прогнозировании рисков метастазирования и рецидивов заболевания.

Мониторинг состояния больных с диагностированной меланомой отражает основные особенности клинического течения онкопроцесса. При этом превышение нормы белка S 100В фиксируется у пациентов:

без выраженной симптоматики — в 5,5%;
с региональными метастазами — в 12,5%;
с метастазами в коже/лимфоузлах — 47,6%;
с дистантными/висцеральными метастазами — в 42,9% случаев.

Остальные димеры белка S 100 применяются в диагностике других видов онкологии:

S 100(А4) — рак легких, молочной железы, желудка, поджелудочной железы, мочевого пузыря;
S 100(А7) — рак легкого, яичника;
S 100(А9) — дифференциальная диагностика рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии простаты т. д.

Cывороточные уровни белков S100 могут быть использованы в качестве точного диагностического и прогностического маркера у пациентов с подозрением или уже диагностированной колоректальной неоплазией1. Колоректальный рак является третьим наиболее распространенным раком у мужчин (после рака легких и предстательной железы) и вторым наиболее частым раком у женщин (после рака молочной железы) во всем мире.

Повреждения головного мозга

Рост уровня белка S 100 в спинномозговой жидкости и последующее высвобождение его в кровяное русло фиксируется при неврологических нарушениях различной этиологии (травма, инсульт, гипоксия, гипогликемия и пр.).

Ишемический инсульт характеризуется нарастанием значений данного маркера в первые 8 часов и сохранением уровня в первые 3 суток после приступа. При этом, чем обширнее площадь повреждения мозговой ткани и тяжелее последствия, тем выше концентрация белка S 100В.

Тяжесть субарахноидальных кровотечений также оценивается по результатам теста — уровень маркера более 0,3 мкг/л свидетельствует о неблагоприятном течении и исходе заболевания.

Повреждения мозговой ткани в результате травмы сопровождаются ростом значений белка S 100 как в сыворотке крови, так и в спинномозговой жидкости.

Диагностическая ценность анализа на белок S 100 при мозговых повреждениях:

чувствительность — 96,5-100%;
специфичность — 30-35%.

То есть, почти у всех больных из 100 этот онкомаркер в крови будет зафиксирован выше нормы. При этом в 70% случаев тест будет давать ложноположительный результат, т.е. ошибочно обнаруживаться у здоровых людей.

Только в некоторых случаях черепно-мозговой травмы результаты теста требуют подтверждения томографическим обследованием. Отрицательные результаты теста со 100% вероятностью говорят об отсутствии повреждения мозга.

У пациентов с умеренными повреждениями мозговой ткани без выраженных когнитивных расстройств превышение пороговых значений белка S 100 наблюдается в 31-48% случаев (в зависимости от подвида белка). В таких ситуациях полученные результаты нельзя рассматривать как предсказательные, особенно, в детской практике.

В экстренных ситуациях (остановка сердца) после успешно проведенной реанимации повышение уровня S 100 более чем 1,5 мкг/л сигнализирует о развитии тяжелых неврологических осложнений.

Аутоиммунные сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов, страдающих системной красной волчанкой, осложненной неврологическими нарушениями, этот белок также повышен.

Некоторые димеры белка S 100 могут указывать на патологии миокарда, поскольку участвуют в сокращении сердечной мышцы, или воспалительные процессы (бронхит, ревматоидный артрит, муковисцидоз), т. к. секретируются фагоцитами и принимают участие в иммунном ответе организма на воспаление.У пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается повышение уровня S-100A1 в крови.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Понижение значений

Высокая эффективность проводимого курса терапии;
Тяжелая сердечная недостаточность.

Подготовка к анализу

Биоматериал для исследования: сыворотка венозной крови.

Способ забора биоматериала: венепункция локтевой вены.

Рекомендуемое время проведения процедуры: утренние часы с 8.00 до 11.00.

Обязательное условие: строго натощак (период ночного голодания 8-10 часов).

За 30 минут до сдачи крови необходимо воздержаться от употребления никотина.

Источники:

1. Moravkova P., Kohoutova D. Role of S100 Proteins in Colorectal Carcinogenesis. — Gastroenterology Re and Practice, Jan 2016.
2. R. Donato, B.R. Cannon. s of S100 Proteins. — Current molecular medicine, Jan 2013.

Онкомаркер S100 при меланоме — стоит ли сдавать?

07.12.2017

Две истории сподвигли меня написать статью об онкомаркерах.

1) Недавно мне в соцсети «ВКонтакте» пришло вот такое очень тревожное сообщение:

«Здравствуйте, Дмитрий Сергеевич! Подскажите, пожалуйста, успокоится не могу, вся на нервах. Дерматолог нашел подозрительное пятно на виске и назначил онкомаркер s-100. Он оказался увеличен достаточно сильно. При визуальном осмотре онколог ничего не увидел — как быть? Что теперь дальше делать? У меня просто двое грудничков на руках. Спасибо Вам за ответ, очень благодарна!»

2) Увидел на You Tube рекламный ролик клиники одного из городов с миллионным населением. Врач-онколог (!!!) высшей категории (!!!) перед удалением родинки рекомендует сдать онкомаркеры S-100 и SCC, чтобы «убедиться, что удаляемая родинка доброкачественная». Причем делает это не втихаря, чтобы никто, кроме пациента не услышал, а на You Tube.

Пришло время разобраться с онкомаркерами — что это, зачем они нужны и какую реальную диагностическую ценность представляют.

Речь, естественно, пойдет об онкомаркерах при злокачественных опухолях кожи.

Анализ крови на онкомаркеры при меланоме

Уровень онкомаркеров измеряется при анализе крови

Что такое S-100?

S-100 — это белок, вернее целое семейство белков, которые участвуют в самых различных процессах в организме. Именно их клетки меланомы могут выделять в кровь. И именно их уровень можно измерить, на основании чего сделать предположения о диагнозе «меланома».

К сожалению, уровень этого белка может быть повышен не только при меланоме, но и при других опухолях — при раке молочной железы, яичников, желудка, простаты и некоторых других.

Еще одна особенность, которую нужно знать: уровень S-100 может повышаться при ревматиодном артрите, субарахноидальном кровоизлиянии, острой ишемии миокарда, псориазе и др.

Насколько ценен S-100 в диагностике меланомы?

Существуют как минимум два исследования, в которых показано, что диагностическая ценность S-100 при диагностике меланомы на ранних стадиях очень низкая.

Скажу прямо — никакая.

При I-II стадии меланомы уровень S-100 повышен у 1,3 % больных, при III стадии — у 8,7 % и только при IV стадии этот белок повышается у 73 % пациентов. Другими словами, даже на IV стадии меланомы S-100 может не показать, что у человека есть это заболевание.

Все авторы отмечают, что уровень S-100 в качестве диагностического теста не обладает необходимой точностью для диагностики ранних стадий меланомы.

На фото – меланома кожи

Меланома кожи

Что такое ЛДГ?

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) — фермент, т. е. особое вещество, которое участвует в цикле превращения глюкозы в энергетические молекулы АТФ.

Уровень этого вещества в крови чаще всего повышен в ситуации, когда в организме уже есть регионарные или отдаленные метастазы меланомы. В настоящее время мне не удалось найти исследования, в которых отмечено, что данный фермент может быть использован для диагностики этой опухоли на ранних стадиях.

Что такое SCCA (squamous cell carcinoma antigen)?

SCC антиген — специфический белок, который могут выделять клетки плоскоклеточного рака слизистых и кожи. К сожалению, с его диагностической ценностью абсолютно та же беда, что и у S-100.

Уровень SCC антигена по данным исследований повышается только у 44 % больных плоскоклеточным раком кожи или слизистых. Кроме этого, повышенные значения SCC могут также быть при псориазе, экземе, атопическом дерматите, почечной недостаточности, туберкулезе, саркоидозе, а также при раке пищевода, легкого, анального канала и вульвы.

Эти факты говорят о том, что для диагностики первичной опухоли при плоскоклеточном раке кожи SCC не может и не должен применяться.

На фото – плоскоклеточный рак кожи

Плоскоклеточный рак кожи

Какое реальное практическое применение имеют S-100, ЛДГ и SCCA сейчас?

Все 3 указанных маркера могут быть использованы для трех целей:

1) Контроль за прогрессированием заболевания — развитием метастазов и рецидивов.

2) Наблюдение за ответом на проводимую терапию.

В ситуациях 1) и 2) важно знать уровни S-100 и ЛДГ, которые были до лечения.

3) Как отдельные прогностические факторы. Причем в случае с меланомой это верно больше для ЛДГ, чем для S-100. Для SCC при плоскоклеточном раке кожи и слизистых это утверждение, мягко говоря, не доказано.

Какой тест наиболее точен для диагностики меланомы и рака кожи?

Наиболее точный диагностический тест при подозрении на меланому и рак кожи — эксцизионная биопсия (полное удаление) образования целиком с захватом 1-3 мм здоровой кожи и с последующим гистологическим исследованием. В некоторых случаях возможно удаление фрагмента (инцизионная биопсия) подозрительного образования с захватом наиболее толстой части, также с гистологией.

Обратите внимание — это не мое мнение. Так считают крупные онкологические ассоциации NCCN и ESMO. Ни о каком цитологическом исследовании соскобов, пункций родинок или дерматоскопии нет ни слова в их практических рекомендациях — это вспомогательные предварительные тесты.

Почему нельзя сдавать онкомаркеры «просто так для профилактики»?

Потому что результат этих тестов при необоснованном назначении очень часто может быть недостоверным. Есть 2 варианта:

1) Ложноположительный результат — тест говорит, что рак есть, а его на самом деле нет. Человек начинает судорожно обследоваться, ничего нигде не находят, и развивается самый настоящий невроз.

2) Ложноотрицательный — тест говорит, что рака нет, а он есть. Здесь еще хуже: вместо адекватных обследований человек успокаивается и выращивает опухоль до поздних стадий, когда лечение уже малоэффективно.

Что делать, если сдали онкомаркеры S-100, SCC и они положительные?

К сожалению, нужно будет достаточно углубленно обследоваться, иначе расслабиться, скорее всего, уже не получится. Необходимы ПОЛНЫЙ осмотр всей кожи у онколога-дерматолога с проведением дерматоскопии всех родинок на теле, клинический и биохимический анализы крови, мочи, УЗИ брюшной полости и всех групп лимфатических узлов, малого таза, рентгенография органов грудной клетки.

Если онкомаркеры оказались положительными, потребуется пройти полную диагностику

При обнаружении положительных онкомаркеров потребуется провести полную диагностику

Нужно ли сдавать онкомаркеры после удаления родинки без гистологии?

Нет, это бессмысленно, т. к. даже при наличии меланомы на I-III стадии они не информативны.

Резюме, или Коротко о главном

Онкомаркеры при первичной диагностике меланомы и рака кожи бесполезны.

Более того, сдавать их в качестве единственного метода обследования настоятельно не рекомендую, т. к. при ложно-положительном результате может развиться невроз. Онкомаркеры S-100, ЛДГ и SCCA в настоящее время очень ограниченно применяются в дерматоонкологии.

Другие статьи:

Частые вопросы: что можно и что нельзя делать перед и после удаления родинки
Бритье, эпиляция и татуировки при наличии родинок
Почему важно выявить меланому на ранней стадии
Много родинок на теле — это сколько?

Полезная статья? Сделайте репост в Вашей социальной сети!

Оставьте комментарий или задайте вопрос

Белок S100 (S100 protein)

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

Белок S100: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания для назначения исследования

Белок S100 представляет собой вещество (белок), которое присутствует во многих органах (в коже, печени, почках, сердце и др.). Его основная особенность заключается в способности связывать кальций и за счет этого влиять на многие процессы, происходящие в организме. Этот белок необходим для нормальной работы клеток органов и тканей, но самое большое содержание S100 выявлено в клетках головного мозга.

Уровень белка S100 в крови позволяет оценить степень повреждения мозга при инсульте, черепно-мозговой травме и других состояниях, приводящих к неврологическим заболеваниям. Концентрация белка S100 повышается при онкологических заболеваниях. Огромное значение имеет исследование уровня белка S100 для оценки и контроля лечения рака кожи.

Подготовка к процедуре

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи.
Рекомендуется сдавать кровь утром, в период с 8 до 11 часов, накануне избегать пищевых перегрузок.
Исключить прием алкоголя накануне исследования.
Не курить минимально в течение 1 часа до исследования.
Исключить физические и эмоциональные перегрузки накануне исследования.
При исследовании концентрации белка S100 в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одной и той же лаборатории.

Срок исполнения

1 рабочий день, исключая день взятия биоматериала.

Что может повлиять на результаты

Обычно результат оказывается корректным, если соблюдены все правила подготовки к исследованию. Важно помнить, что физиологическое повышение уровня белка S100 фиксируется после интенсивных занятий спортом.

Белок S100

Для исследования берется кровь из вены.

Сдать анализ на уровень белка S100 (S100 protein) можно в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса».

Референсные значения

В норме концентрация белка S100 в крови менее 0,105 мкг/л. Интерпретация результата проводится с целью комплексной оценки состояния при различных заболеваниях головного мозга, прогноза и контроля лечения при онкологии, а также при воспалительных процессах, например, при ревматоидном артрите.

Существуют несколько разных видов белка S100. Для указания вида белка S100 к названию прибавляют буквенно-цифровое обозначение, например, S100А1. Разные виды белка S100 характерны для различных органов. Определение конкретного вида белка S100 имеет значение в кардиологии, онкологии, при травмах и патологиях головного мозга.

В кардиологии повышенные концентрации таких видов как S100A1, S100A2 и S100A4 позволяют судить об остром повреждении клеток сердца (инфаркте миокарда) и инфекционном эндокардите (поражении сердца, особенно его клапанов, различными бактериями). Уровень S100 используют в дополнение к «классическим» биомаркерам: креатинкиназе (СК), креатинкиназе-МВ (СК-МВ) и тропонину-I.

Исследование группы белков S100 является ценным у пациентов с воспалительными заболеваниями и аллергией. При остром воспалении, как правило, повышаются уровни S100A8, S100A9 и / или S100A12. Эти белки считаются неспецифическими маркерами активации фагоцитов (клеток, уничтожающих бактерии и вирусы), поэтому определение значений S100A8 / A9 и S100A12 с другими маркерами того или иного заболевания повышает диагностическую точность. В таблице представлена связь белка S100 с некоторыми заболеваниями.

Показатель (белок S100)	Болезни, при которых S100 играет роль дополнительного биомаркера воспаления и аллергии
S100В	Витилиго (нарушение пигментации кожи)
S100А4	Связь между воспалением и прогрессированием опухоли Аллергия Сезонный аллергический ринит (аллергический насморк)
S100А7	Псориаз (воспалительное заболевание кожи)
S100А8	Ревматоидный артрит (хроническое воспаление суставов) Болезнь Крона (хроническое заболевание кишечника) Воспаление желудочно-кишечного тракта Воспалительные заболевания легких
S100А12	Болезнь Кавасаки (повреждение мелких сосудов собственной иммунной системой) Воспаление сосудов и атеросклероз

Представляемый Независимой лабораторией ИНВИТРО тест количественного определения S100 направлен на выявление таких видов белка как S100A1B и S100BB.

Белок S100 (S100 protein)

Маркёр потенциального повреждения мозга, маркёр злокачественной меланомы. Белки семейства S100 (к настоящему времени известно, по крайней мере, 25 представителей: S100A1 — S100A18, trichohylin, fillagrin, repetin, S100B, S100G, S100P, S100Z) — небольшие димерные кальцийсвязывающие …

2 630 руб

Эти разновидности белка S100 содержатся в клетках мозга. При заболеваниях (инсульте, болезни Альцгеймера, черепно-мозговых травмах и т.д.), когда клетки мозга разрушаются, S100 оказывается во внеклеточной жидкости, а затем в крови. Таким образом, исследование концентрации белка S100 в крови отражает тяжесть повреждения мозга.

Концентрация белка S100 может изменяться при многих онкологических заболеваниях. Разные виды белка S100 используют для прогноза течения и контроля лечения разных видов рака (рака молочной железы, желудка, поджелудочной железы, легкого и т.д.).

Важную роль уровень S100 играет в диагностике рака кожи (меланоме). Клетки этой опухоли активно вырабатывают белок S100B, что позволяет использовать уровень его концентрации в крови в качестве онкомаркера. Выявлена тесная связь между стадией меланомы и степенью повышения S100 в крови, поэтому важно исследовать содержание этого белка в динамике. По увеличению концентрации S100 в крови по сравнению с предыдущим значением можно судить об агрессивном течении болезни.

Причины повышения уровня S100 в крови

Воспалительные заболевания и аллергия.
Заболевания сердца.
Онкологические заболевания.
Заболевания головного мозга.

Источники:

Claus W Heizmann. S100 proteins: Diagnostic and prognostic biomarkers in laboratory medicine. BiochimBiophysActaMol Cell Res. 2019 Jul;1866(7):1197-1206.
R Donato , B R Cannon, G Sorci, F Riuzzi, K Hsu, D J Weber, C L Geczy. s of S100 proteins. CurrMol Med. 2013 Jan;13(1):24-57.