Карбамазепин — противоэпилептический и психотропный препарат, концентрация которого в крови требует регулярного контроля и поддержания в пределах терапевтической дозы в целях достижения лечебного эффекта и предупреждения побочных явлений.
Синонимы русские
«Актинервал», «Загретол», «Зептол», «Карбадак», «Карбапин», «Карбалепсин», «Карзепин», «Мазепин», «Стазепин», «Сторилат», «Тимонил», «Финзепин», «Финлепсин», «Эпиал».
Синонимы английские
Carbamazepine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR).
Метод исследования
Иммуноанализ.
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Карбамазепин относится к противосудорожным, противоэпилептическим, антипсихотическим, антидепрессивным, нормотимическим, анальгезирующим препаратам. Он применяется в лечении эпилепсии, биполярных расстройств и некоторых видов невралгий (например, невралгии тройничного нерва, болевого синдрома при диабетической нейропатии).
Карбамазепин блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках. Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т. ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.
В пищеварительном тракте всасывается медленно, но практически полностью, причем пища не влияет на скорость и степень его абсорбции. Максимальная концентрация в крови при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 часов. Связывание с белками крови составляет 70-80 %. Проникает в слюну, спинномозговую жидкость, грудное молоко (25-60 % от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Период полураспада карбамазепина в организме взрослого — 14-65 часов (при длительном приеме — 8-29 часов), а у детей 8-19 часов. 70 % препарата выводится почками и 30 % через кишечник. У детей экскреция карбамазепина ускорена. Начало противосудорожного действия варьируется от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца). Антиневралгический эффект развивается через 8-72 часа, антиманиакальный — спустя 7-10 дней. Препарат назначается в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарствами.
Во время приема карбамазепина могут возникать различные побочные явления: головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, двоение в глазах, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, предсердно-желудочковая блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса — Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.
Уровень карбамазепина в крови требует регулярного мониторинга, так как его концентрация должна сохраняться в достаточно узком терапевтическом окне. При недостаточной концентрации препарата у больного могут возобновиться припадки, маниакальные эпизоды, болевые расстройства, а при повышении дозы увеличивается токсичность лекарства и риск развития побочных эффектов.
При передозировке препарата появляется дезориентация, сонливость, возбуждение, в тяжелых случаях возможны галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия, угнетение дыхания, отек легких, тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, рвота, снижение моторики толстой кишки, задержка жидкости, олигоурия или анурия.
Сложности в поддержании определенной концентрации карбамазепина связаны с индивидуальными особенностями — уровнем абсорбции лекарства в пищеварительном тракте, функциональным состоянием печени, в которой метаболизируется препарат, содержанием в крови белка, с которым связывается лекарство, — а также с взаимодействием с другими медикаментами. Дозы карбамазепина и режим его приема назначаются и корректируются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.
Благодаря лабораторному контролю за содержанием препарата в крови удается сохранить концентрацию лекарства в пределах терапевтического окна, что позволяет получить максимальную эффективность от его применения и предупредить передозировку и побочные явления.
Для чего используется исследование?
- Определение концентрации карбамазепина в крови с целью поддержания адекватной терапевтической дозы;
- подбор и коррекция дозы препарата;
- выявление недостаточной или чрезмерной дозы препарата.
Когда назначается исследование?
- Каждые 2-3 недели с начала назначения карбамазепина и подбора дозы, затем раз в 2-3 месяца;
- при коррекции терапии и назначении других лекарственных препаратов с учетом взаимодействия с ними;
- при рецидивах заболевания на фоне приема карбамазепина;
- при возникновении нежелательных побочных явлений.
Что означают результаты?
Референсные значения: 4 — 12 мкг/мл.
Общепринятый терапевтический диапазон концентраций карбамазепина у взрослых и детей составляет 4-12 мкг/мл. Токсический эффект развивается при концентрациях выше 15 мкг/мл.
Что может влиять на результат?
На уровень карбамазепина в крови влияет прием флуоксетина, ацетаминофена, варфарина, изониазида, теофиллина, эритромицина, этосуксимида, бензодиазепина, фенобарбитала, примидона, фенитоина.
Важные замечания
- Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. На фоне приема препарата вероятна дозозависимая лейкопения.
- Прием карбамазепина в ранние периоды беременности может привести к дефекту нервной трубки плода.
- Доза и режим приема карбамазепина назначается и корректируется лечащим врачом. Самостоятельная коррекция дозы или отмена препарата недопустимы.
Также рекомендуется
- Вальпроевая кислота
- Ламотриджин
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Билирубин общий
- Лабораторное обследование печени
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Лейкоцитарная формула
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- Общий анализ мочи с микроскопией
Кто назначает исследование?
Психиатр, невролог, клинический фармаколог.
Литература
- Клиническая фармакология/ Под ред. В. Г. Кукеса. 3-е изд. — М.: ГЭОТАР-МЕД. — 2004. — 944 с.
Карбамазепин (финлепсин, тигретол,зептол) в крови
Карбамазепин используется как противосудорожное, противоэпилептическое, антидепрессивное, нормотимическое, антипсихотическое и анальгезирующее средство. Применяется при лечении эпилепсии, биполярных расстройств, невралгий, болевого синдрома.
Общая информация об исследовании карбамазепина в крови
Карбамазепин структурно сходен с трициклическими антидепрессантами. Терапевтическое действие основано на блокировании натриевых каналов мембран клеток, снижении действия возбуждающих нейромедиаторов (аспартата и глутамата), усиление тормозного действия ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Угнетение метаболизма дофамина и норадреналина обуславливает антиманиакальное действие карбамазепина. Препараты карбамазепина эффективны при парциальных и генерализованных припадках, для купирования приступов тревожности и депрессии, агрессии.
Находит применение в предотвращении приступов невралгии тройничного нерва, уменьшении симптомов проявления алкогольной абстиненции, снижает судорожную активность, уменьшает диурез и чувство жажды (при несахарном диабете).
Из ЖКТ всасывается достаточно медленно (максимум концентрации примерно через 12 часов), но практически полностью; связывается с белками плазмы, проникает в различные жидкости организма (спинномозговую, грудное молоко); метаболизируется в печени и медленно выводится (период полувыведения 14-65 часов). Терапевтическая эффективность может проявляться спустя довольно длительное время — от нескольких часов (противосудорожная активность) до нескольких дней (7-10 дней для антиманиакального действия).
Побочные эффекты разнообразны и включают головокружение, сонливость, галлюцинации, депрессию, психозы, головную боль, конъюнктивит, шум в ушах, нарушение аккомодации, нарушения речи, изменения вкусовых ощущений, неврит, парестезию, мышечную слабость, а также более тяжелые проявления — предсердно-желудочковую блокаду, дисфункцию почек, желтуху, гепатит, волчаночноподобный синдром и многое другое.
Уровень карбамазепина требует постоянного мониторинга, т.к. передозировка опасна токсичностью с широким спектром достаточно опасных симптомов; при низкой концентрации могут возобновляться припадки, усиливаться проявления депрессии, маниакальные эпизоды и болевые расстройства.
Референсные значения карбамазепина в крови
4-11 мкг/мл
Пониженные значения карбамазепина
Пониженные значения карбамазепина в крови свидетельствуют о низкой дозе применяемого препарата, что может быть неэффективно при лечении и предотвращении приступов.
Повышенные значения карбамазепина
Высокое значение карбамазепина в крови свидетельствует об избыточности дозы назначенного препарата. Концентрация свыше 15 мкг/мл обладает токсическим эффектом.
Для чего используется исследование?
Исследование карбамазепина в крови назначается для определения эффективной концентрации препарата и режима его дозирования для каждого пациента индивидуально, а также для предупреждения токсического эффекта применяемой лекарственной формы.
Когда назначается исследование?
Исследование карбамазепина в крови назначается каждые 2-3 недели с начала приема препарата и подбора дозы, а затем каждые 2-3 месяца для мониторинга; при коррекции терапии и назначения дополнительных комбинированных препаратов; при рецидивах проявления заболеваний на фоне приема карбамазепина; при подозрении на токсическое действие препарата.
Показания
Анализ используется для индивидуального подбора дозы препарата, мониторинга концентрации для оценки эффективности и безопасности лечения.
Окскарбазепин в Москве
Подготовка к исследованию
Следовать указаниям лечащего врача, в соответствии с целями исследования. Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, или не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи, если нет иных рекомендаций врача. Допустимо пить чистую воду. Чай, кофе, сок, газированная и минеральная вода запрещаются.
Описание
Окскарбазепин (Oxcarbazepine) — противоэпилептическое (противосудорожное) средство (антиконвульсант). Точный механизм противосудорожного действия не определен. Блокирует чувствительные к напряжению натриевые каналы, стабилизируя гипервозбужденные нейрональные мембраны, ингибируя повторяющееся возбуждение и уменьшая распространение синаптических импульсов. Абсорбция полная. Метаболизируется в печени. Метаболит: 10-моногидроксиметаболит. Максимальная концентрация в крови окскарбазепина и 10-моногидроксиметаболита у детей 2-12 лет достигается в течение 1-4 часову взрослых — 3-13 часов (в зависимости от формы выпуска). С белками крови связывается 67% окскарбазепина и 40% — 10-моногидроксиметаболита. Период полувыведения окскарбазепина и 10-моногидроксиметаболита у детей 2-5 лет составляет 4,8-6,7 часов, 6-12 лет — 7,2-9,3 часа; у взрослых — 2-11 часов (в зависимости от формы выпуска). Выводится с мочой (95%; <1% — в неизмененном виде) и калом (<4%).
Показания к назначению
• Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы;
• простые, сложные парциальные эпилептические приступы, с вторичной генерализацией или без нее.
Интерферирующие факторы
Побочные действия окскарбазепина. Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): атриовентрикулярная блокада, аритмии, артериальная гипертензия, лейкопения, подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, нейтропения. Нервная система и органы чувств: сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, нистагм, раздражительность, чувство усталости, астения, летаргия, нарушения речи, дизартрия, тремор, нарушение внимания, амнезия, нервозность, ажитация, эмоциональная лабильность, депрессия, спутанность сознания, апатия, диплопия, нарушения зрения, затуманивание зрения, системное головокружение. Пищеварительная система: снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, боли в животе, запор, панкреатит, гепатит, повышение активности амилазы, липазы, печеночных ферментов, щелочной фосфатазы. Иммунная система: анафилактические реакции, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности (включая реакции полиорганной гиперчувствительности) с появление сыпи, повышения температуры тела, с поражением кровеносной и лимфатической систем (тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, спленомегалия, лимфаденопатия), мышц и суставов (отеки в области суставов, миалгия, артралгия), печени (изменение показателей функции печени, гепатит), почек (интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, протеинурия), нервной системы (печеночная энцефалопатия), легких (одышка, отек легких, бронхиальная астма, бронхоспазм, интерстициальное воспаление). Кожные покровы: сыпь, акне, алопеция, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, системная красная волчанка, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями. Обмен веществ и питание: гипонатриемия, клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия менее 125 ммоль/л) с появление судорожных приступов, снижения уровня сознания, энцефалопатии, спутанности сознания, гипотиреоза, нарушения зрения (включая нечеткость зрения), тошноты, рвоты; дефицит фолиевой кислоты, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, который проявляется летаргией, головокружением, тошнотой, снижением осмоляльности плазмы крови, головной болью, рвотой, спутанностью сознания и прочими симптомами со стороны нервной системы. Прочие: гипотиреоз, падения, остеопороз, переломы, остеопения, снижение минеральной плотности костной ткани. Повышенное содержание препарата в крови на фоне проводимой терапии может свидетельствовать о передозировке препарата.
Метод:
Газовая хроматография и Масс-спектрометрия;
Анализатор:
Газовый хроматограф Agilent 6850, Agilent Technologies, США; Хромато-масс-спектрометр Agilent 5973N, Agilent, США;
Леветирацетам в Москве
Подготовка к исследованию
Следовать указаниям лечащего врача, в соответствии с целями исследования. Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, или не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи, если нет иных рекомендаций врача. Допустимо пить чистую воду. Чай, кофе, сок, газированная и минеральная вода запрещаются.
Описание
Леветирацетам (Levetiracetam) — притивоэпилептическое (противосудорожное) средство (антиконвульсант). Точный механизм действия неизвестен. Предположительно эффект может быть обусловлен: ингибированием кальциевых каналов N-типа; усилением ГАМК-эргической ингибиторной передачи; уменьшением медленного тока калия; связыванием с синаптическими белками, модулирующими высвобождение нейромедиаторов. Абсорбция быстрая и полная. Максимальная корнцентрация в крови при внутривенном введении достигается в течение 5-30 минут; при пероральном приеме — 1-4 часа (в зависимости от формы выпуска). С белками крови связывается менее 10%. Период полувыведения у детей до 4 лет — 4-6,6 часов, у детей 4-12 лет — 4,9-7,1 часа; у взрослых — 6-8 часов. Выводится с мочой (66% — в неизмененном виде, 27% — в виде неактивных метаболитов).
Показания к назначению
• В качестве монотерапии для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия;
• в качестве вспомогательной терапии: парциальные судороги с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 4 лет (для в/в введения) или с 6 лет (для приема внутрь);
• миоклонические судороги у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет;
• первично генерализованные тонико-клонические судороги у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией у взрослых и подростков старше 12 лет.
Противопоказания:
1. детский возраст до 4 лет (для инфузий);
2. детский возраст до 6 лет (для приема внутрь);
3. повышенная чувствительность к леветирацетаму;
4. повышенная чувствительность к другим производным пирролидона.
Интерферирующие факторы
Побочные действия. Со стороны системы кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — нейтропения, панцитопемия. Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение/снижение массы тела. Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, головная боль; часто — перепады настроения, эмоциональная лабильность, депрессия, агрессивность, бессонница, нервозность; нечасто — расстройство поведения, озлобленность, тревога, галлюцинации, психотические расстройства, нарушение памяти, суицидальная попытка. навязчивые идеи, амнезия, расстройство тактильной чувствительности, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, рассеянность, парестезии; редко — расстройство личности, в т.ч. нарушение мышления, суицид, гиперкинез, хореоатетоз. Со стороны органов чувств: часто — головокружение; нечасто — диплопия, затуманивание зрения. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы; редко — панкреатит, гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — экзема, кожный зуд; редко — алопеция (в некоторых случаях проходящая после отмены леветирацетама), токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, мышечная слабость. Прочие: часто — общая слабость, утомляемость; нечасто — назофарингит, случайная травматизация. У детей наиболее часто: рвота, ажитация, перепады настроения, агрессия, эмоциональная лабильность, расстройство поведения, вялость. Повышенное содержание препарата в крови на фоне проводимой терапии может свидетельствовать о передозировке препарата. Повышенное содержание препарата в крови на фоне проводимой терапии может свидетельствовать о передозировке препарата.
Метод:
Газовая хроматография и Масс-спектрометрия;
Анализатор:
Газовый хроматограф Agilent 6850, Agilent Technologies, США; Хромато-масс-спектрометр Agilent 5973N, Agilent, США;
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1208 (N-гликозилированные производные индоло[2,3-а]карбазола) // Российский биотерапевтический журнал 2010. № 1. С. 80.
- А.В. Ланцова, Е.В. Санарова, Н.А. Оборотова и др. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы на основе отечественной субстанции производной индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т. 13. № 3. С. 25-32.
- З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1208 // Российский биотерапевтический журнал. 2014. № 1. С. 129.
- https://helix.ru/kb/item/15-002.
- https://www.chromolab.ru/issledovaniya/lekarstvennyy-monitoring-karbamazepina.
- https://citilab.ru/moskva/catalog/antikonvulsanty_protivoepilepticheskie_preparaty_178/okskarbazepin/.
- https://citilab.ru/moskva/catalog/antikonvulsanty_protivoepilepticheskie_preparaty_178/levetiratsetam/.
- Baas, «Geschichte d. Medicin».