В медицине многие отечественные понятия шифруются латиницей. HDL в биохимическом анализе крови обозначает фракцию холестерина высокой плотности. Он считается «хорошим», поскольку не откладывается в сосудистых стенках. «Плохие» же холестериновые молекулы имеют низкую плотность и обозначаются LDL. Вещества большой плотности имеют более мягкое воздействие на сосудистые сетки капилляров, вен и артерий.
Что это и чем отличается от малых плотностей?
Липопротеиды высокой плотности способны препятствовать атеросклеротическому процессу, очищая сосудистые стенки от жировых отложений. Они адгезируют на своей поверхности «плохие» частицы липидов и транспортируют их в печеночные клетки.
HDL (ХДЛ) — это липопротеид высокой плотности (High Density Lipoprotein), в русскоязычной медицинской литературе обозначаемый ЛПВП. Его первичная роль состоит в интеграции в пищеварительные энзимы, медиаторы и другие биологически активные вещества. Молекулярная масса частичек ХДЛ является самой низкой, а диаметр редко превышает 10-11 нм. А вот ЛДЛ (LDL) в биохимическом анализе крови — это тот же ЛПНП. Если первый показатель понижен, а второй, наоборот, повышен, речь идет о развитии атеросклеротического процесса, приводящего к окклюзии артерий, вен и капилляров. Так появляется атеросклеротическая болезнь, ведущая к инвалидизации пациента и возникновению у него острых нарушений мозгового кровообращения, коронарных синдромов и тромбоэмболии легочной артерии.
Вернуться к оглавлению
Показания к выполнению
Проверить уровень данного показателя в крови стоит при наличии головокружений у человека.
Биохимия на HDL-холестерин выполняется, если у пациента присутствуют следующие клинические симптомы:
- Хронические головные боли. Они появляются вследствие постоянной гипоксии клеток головного мозга. Раздражаются не сами нейроны, а нервные окончания сосудистой выстилки.
- Головокружения (синдром vertigo), мелькание мушек перед глазами и звон в ушах. Подобная клиническая симптоматика связана c уменьшением кровоснабжения нейронов и нарушением микроциркуляции в них.
- Стойкое похолодание дистальных участков тела, их цианоз. Синюшность и снижение температуры в пальцах рук и ног обусловлены недостаточным током оксигенированной крови по сосудам в результате закупорок последних.
- Нарушение мнестических нации. Это означает, что пациенту становится труднее запоминать новые события, или вспоминать давно прошедшие. Ему намного сложнее мыслить, разговаривать и выполнять привычные действия.
- Одышка. Она обусловлена развивающейся легочной недостаточностью.
Вернуться к оглавлению
Проведение анализа
Оценка полученных результатов проведенного исследования крови осуществляется врачом, которого посещает пациент.
Биохимический анализ крови на повышенный холестериновый показатель проводится в стерильных условиях лаборатории. Это необходимо, дабы повысить его валидность и уменьшить риск заражения крови. Расшифровывается результат лабораторными приборами, но окончательная расшифровка должна производиться лечащим доктором, учитывающим все нюансы болезни пациента.
Вернуться к оглавлению
Виды холестерина
Выделяют 3 основных подвида холестериновых молекул. Каждая фракция холестерина обозначается заглавными буквами:
- HDL-cholesterol. Так именуется холестерол высокой плотности (ЛПВП). Его молекула высокодифференцирована и поступает на нужды пищеварительного тракта, не откладываясь в интиме сосудистой выстилки.
- VLDL (very-low-density lipoprotein) — это липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП). Они являются «плохими» молекулами.
- LDL-cholesterol — это та фракция холестерола, которая играет наиболее важную роль в атеросклеротическом процессе.
Вернуться к оглавлению
Результаты в биохимическом анализе
В период ожидания ребенка гормональный фон женщины значительно изменяется, что и провоцирует рост данного показателя в крови.
Показатели крови могут разниться также у женщин и мужчин. Это обусловлено тем, что у представительниц слабого пола совсем иной гормональный фон. Что для мужчин — норма, для женщин может оказаться нижней границей патологического процесса. Поэтому важно учитывать корреляцию результатов и физиологическое состояние представительницы женского пола. Повышенный показатель какой-либо липопротеидной фракции может быть в определенные менструальные фазы, при беременности и в период лактации. Это обусловлено гормональными и биохимическими пристройками женского организма.
Вернуться к оглавлению
Расшифровка норм
Исследовательский центр NICE утверждает, что снижение ЛПВП на 5 мг/дл увеличивает риск острого нарушения коронарного кровообращения или ишемии клеток головного мозга на 25%.
Зависимость показателей ЛПВП от возраста и пола
HDL в крови у мужчин | Ввозраст, годы | Норма, ммоль/л | Норма, мг/дл | ||
оптимальный уровень | допустимый уровень | неблагоприятный уровень | |||
0-14 | 0,78-1,68 | 55-65 | 40-54 | < 40 | |
15-19 | 0,78-1,68 | 55-65 | 40-54 | < 40 | |
20-29 | 0,78-1,81 | 60-70 | 45-59 | < 45 | |
30-39 | 0,78-1,81 | 60-70 | 45-59 | < 45 | |
HDL в крови у женщин | 0-14 | 0,78-1,68 | 55-65 | 45-54 | < 50 |
15-19 | 0,78-1,8 | 55-70 | 50-54 | < 50 | |
20-29 | 0,78-1,94 | 60-70 | 50-59 | < 50 | |
30-39 | 0,78-2,07 | 60-75 | 50-59 | < 50 | |
Для женщин и мужчин | Более 40 лет | 0,78-2,2 | 60-85 | 50-59 | < 50 |
Вернуться к оглавлению
Причины отклонений
Если расшифровка дала отрицательный результат в пользу роста липопротеиновых фракций низкой и очень низкой плотности, это означает, что у пациента развивается или персистирует атеросклеротическая болезнь. Причины таких изменений полиэтиологичны. Это и малоподвижный образ жизни, и преобладание в диете жирных и жареных продуктов, и отсутствие здоровой физической активности. В спорадических случаях встречается наследственная гиперлипопротеинемия.
Что такое ЛПВП и ЛПНП в биохимическом анализе крови? Всё про показатели LDL и HDL
Биохимический анализ крови является универсальным исследованием в медицинской практике, поскольку позволяет установить нарушение работы целого ряда систем (печень, почки, поджелудочная, водно-солевой обмен).
Значения hdl ldl в биохимическом анализе крови указывают на метаболические процессы, происходящие в печени и их возможные нарушения. Изменение данных значений ещё не говорит о наличии того или иного заболевания, но свидетельствует о возможных сдвигах в нормальной работе организма.
Анализ можно сделать как в государственных учреждениях по направлению терапевта или самостоятельно в частных медицинских центрах. Расшифровка анализа крови на ЛПВП и других фракций холестерина должна проводиться только специалистом с учётом всех жалоб, клинических проявлений.
Виды и биосинтез холестерина
Холестерин входит в структуру клеточной стенки и выполняет ряд важнейших функций:
- Обеспечивает клеточное дыхание;
- Участвует в делении клеточных структур;
- Контролирует активность различных рецепторных структур клеток и тем самым обеспечивает их проницаемость;
- Стабилизирует клеточную структуру.
Холестерин поступает в организм двумя путями: эндогенным и экзогенным. С пищей поступает в сутки порядка 150-350 мг. Билиарный или эндогенный холестерин вырабатывается в печени и смешивается с экзогенным на уровне тонкого кишечника.
Общий пул холестерина составляет 1000 мг в среднем с преобладанием эндогенного типа. Порядка от 150 до 350 мг холестерина удаляется с фекалиями.
В кишечнике происходит всасывание холестерина в кровь, где он связывается со специфическими белками переносчиками, поскольку холестерин сам по себе не способен перемещаться в жидкой (кровяной) среде. В сыворотке крови в среднем содержится около 4,95 ± 0,90 ммоль/л общего холестерина.
Он может быть представлен тремя фракциями: липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) — 30 % (1,49 ± 0,27 ммоль/л), низкой плотности (ЛПНП) — 60 % (2,97 ± 0,83 ммоль/л) и очень низкой плотности (ЛПОНП) — 8 % (0,39 ± 0,16 ммоль/л). Данные молекулы в своём составе содержат разное количество связанного холестерина (например, в ЛПВП содержится до 20% холестерина, В ЛПНП до 50 %, ЛПОНП содержат порядка 15 %, а остальное занято белками и фосфолипидами).
Соответственно можно разделить все липиды на категории в зависимости от преобладающих веществ внутри молекулы:
- ЛПВП относят к липопротеидам, богатыми фосфолипидами;
- ЛПНП относят к липопротеидам, богатыми холестерином;
- ЛПОНП относят к липопротеидам, богатыми триглицеридами.
Факторы, влияющие на уровень холестерина в крови:
- Всасывание (целостность кишечной стенки, отсутствие язв или других патологий);
- Работа ферментной системы печени;
- Скорость обратного всасывания и выведения.
После всасывания в кровяное русло и связывания с белками холестерин и его фракции преимущественно по воротной вене - частично по печёночной артерии - попадают в печень. Гепатоцитами (клетками печени) происходит захват липопротеидов из крови. Каждый из фракций связывается со своим специфическим рецептором (ЛПНП связываются с апо В/Е-рецепторами, ЛПВП — с SR-B1-рецепторами).
В клетках печени холестерин высвобождается и идёт на синтез целого ряда веществ:
- Образование первичных желчных кислот;
- Часть свободного холестерина участвует в образовании желчи;
- Образование гормонов надпочечников и половых гормонов;
- Биосинтез витамина Д3 в коже;
- Снижение уровня сахара в крови и участие в глюконеогенезе.
Предполагается, что большая часть несвязанного холестерина ЛПВП участвует в образовании печёночной желчи, а часть связанного холестерина ЛПНП идет на синтез желчных кислот (общая их концентрация составляет порядка 8,0 ± 2,5мкмоль/л).
К желчным кислотам относятся:
- Урсодезоксихолевая;
- Дезоксихолевая;
- Холиевая;
- Хенодезоксихолевая.
Желчные кислоты связываются или с липопротеидами или с альбуминами и попадают из печени в кровяное русло, а далее к различным органам и тканям. Через кровяное русло происходит их частичный обратный захват гепатоцитами (в большей степени холиевой кислоты).
Эндогенный холестерин, который формируется в печени как раз зависит не только от концентрации различных липопротеидов, но и от этих самых желчный кислот (этим и обусловлена необходимость обратного захвата этих соединений).
Пул эндогенного холестерина зависит от ряда факторов:
- Скорость захвата и разрушения ЛПВП, ЛПНП;
- Скорости образования первичных желчных кислот;
- Скорость этерификации свободного холестерина в гепатоцитах для вновь формирующихся ЛПОНП;
- Работа различных ферментных систем по разрушению и синтезу по типу микросомальной холестерин-7α-гидроксилазы.
В среднем на 1 мкмоль секретируемых желчных кислот формируется 10-30 мкл желчи. В печеночной желчи большая часть холестерина транспортируется в виде фосфолипидных везикул (порядка 70-80%), а меньшая часть в виде мицелл (комбинация из желчных кислот — лецитина — холестерина).
Общий холестерин
Общий холестерин — показатель, который первым указывает на изменения в работе печени или других смежных систем (нарушение всасывания в кишечнике). Показатель имеет мало информативности ввиду своей общности, но по его значению назначается более развёрнутый анализ с указанием различный фракций.
По химической природе холестерин относится к полициклическим липофильным спиртам. Нерастворим в воде, но растворим в жирах и органических растворителях. Связывается с белками, которые называются аполипопротеиды (вместе молекула имеет название липопротеидов).
Липопротеины низкой плотности
Ldl холестерин — это показатель, свидетельствующий о концентрации холестерина низкой плотности. Данный тип обеспечивает транспортировку холестерина в органы и ткани из печени. В среднем уровень его составляет порядка 4 ммоль/л (зависимость от возраста, пола, времени взятия).
В связи с большой концентрацией холестерина, внутри молекулы и слабой связью с белками переносчиками- связи легко разрушаются- способен разрушаться с высвобождением свободного холестерина непосредственно в кровяном русле. Этот холестерин, оседая на стенке сосуда, приводит к формированию холестериновой бляшки и развитию атеросклероза (по мере прогрессирования может вызвать тотальную закупорку протока или оторваться с развитием явлений тромбоза).
Когда говорят о хорошем и плохом холестерине в анализе крови, говорят как раз о данном значении.
Липопротеиды высокой плотности
Hdl в биохимическом анализе крови означает концентрацию хороших липопротеидов (липопротеидов высокой плотности). В своём составе содержит только 20 % холестерина, который плотно связан ковалентными связями с переносчиками (разрушается в печени). Показатель зависит от сопутствующей патологии (повышен после перенесённого инсульта или инфаркта).
Концентрация в крови незначительная. ЛПВП в биохимическом анализе крови указывают на обмен жиров, поскольку участвуют в обратной доставке холестерола из клеток в печень. В связи с тем, что данные молекулы формируются путём связывания свободного холестерина в сосудистом русле вместе с молекулами белков, данная фракция снижает риск образования атеросклеротических бляшек.
Триглицериды и ЛПОНП
Триглицериды или триацилглицериды — это специфические соединения из глицерина и жирных кислот, которые могут как синтезироваться в организме, так и поступать извне. Они являются главным пулом накопления жирных кислот и соответственно основным источником энергии. Локализуются в жировой ткани и по мере необходимости поступают в кровяное русло.
В качестве энергетического источника используются только не этарифицированные жирные кислоты, и по этой причине при проникновении в ткань изначально происходит разрушение клеток до исходных составляющих (процесс носит названия липолиза). Синтез триглицеридов происходит в печени и кишечнике.
ЛПОНП не относятся к типичным фракциям, поскольку это, по сути, транспортная форма триглицеридов (из печени в жировую ткань триглицериды транспортируются в сцепке с белками, а сама молекула называется ЛПОНП). В результате гидролиза способны переходить в ЛПНП.
Причины отклонения от нормы
Причины отклонения hdl в анализе крови или других фракций холестерина могут быть связаны с рядом факторов:
- Несоблюдение требований к подготовке. При сдаче крови на полный желудок или злоупотребление накануне жирной пищей, алкоголем может привести к сильному сдвигу в анализе крови. Анализ крови не требует особо тщательной подготовки, но для получения максимально достоверных данных следует придерживаться легкой диеты (исключение жирного, копчёного, солёного).
- Приём лекарственных препаратов длительное время (особенно влияющих на всасывание в кишечнике). Таким пациентам анализ делается по индивидуальным требованиям.
- Ожирение будет вызывать постоянный сдвиг нормальных значений холестерина, но без резких скачков (длительное течение).
- Застойные явления в печени или желчном пузыре, которые связаны с нарушением нормального оттока желчи, а соответственно нарушено и выведение желчи (нарушение одного из этапов в биосинтезе холестерина).
- Инфекционные или воспалительные заболевания кишечника и нарушение всасывания, как следствие.
К факторам, опосредованно влияющим на продукцию холестерина можно отнести:
- Гиподинамия;
- сахарный диабет;
- курение;
- наследственность;
- дисбактериоз.
Эти факторы указаны как опосредованные в связи с их косвенным, а не прямым влиянием назначения фракций и, в частности, лпвп в биохимии крови.
Некоторые причины, указывающие на повышение hdl в биохимическом анализе:
- Желчекаменная болезнь;
- Гипо/гипертиреоз;
- Сахарный диабет;
- Тромбоз;
- Ожирение.
Причины понижения hdl в биохимическом анализе крови:
- Инфекционные и неинфекционные поражения печени, почек;
- Нарушением обмена веществ;
- Гипотиреоз.
Причиной избытка ЛПНП может быть запущенный атеросклероз (важно полное обследование, поскольку у таких пациентов крайне высок риск инфарктов и инсультов). А также у пациентов с изменениями снижение/увеличения различных фракций холестерина требуется в первую очередь провести обследование сердечно-сосудистой и эндокринных систем.
При постановке диагноза важно учитывать конкретную клиническую картину, поскольку точную причину повышения или понижения установить крайне сложно (представлены наиболее актуальные).
Обозначение холестерина в биохимическом анализе крови
При расшифровке анализ крови на лпвп и ряд других фракций могут быть указаны следующие английские сокращения:
- Общий холестерин обозначен как «Chol» или «TC».
- Триглицериды обозначаются как «TG» или «TRIG».
- В анализе крови лпвп обозначаются как «HDL».
- ЛПОНП обозначаются сокращением «VLDL».
- ЛПНП обозначены как «LDL».
А также в анализе может присутствовать такой показатель как «IA» ─ коэффициент атерогенности. Он указывает на риск возникновения атеросклероза или на скорость его прогрессирования. В норме не должен превышать 3,5 ммол/л (+/-0,3).
ЛПВП в биохимическом анализе, это такое значение, которое может быть связано с рядов внешних факторов, и потому его вариабельность может привести к некорректно назначенному лечению (требуется повторить анализ с разбежкой в месяц и только потом назначать лечение).
Биохимический анализ с расшифровкой
В биохимическом анализе крови указаны не только липопротеиды высокой плотности и другие фракции холестерина, но и ряд других показателей (приведены только косвенно или напрямую связанные с уровнем холестерина):
- Гемоглобин. Концентрация у мужчин 130-150 г/л, у женщин 120-140 г/л. Основная функция заключена в транспортировке кислорода к тканям и она зависит от целостности липидной мембраны эритроцитов (может снижать при уменьшении количества холестерина и его фракций).
- Глюкоза 3,3-5,5 ммоль/л. Увеличение её значения свидетельствует о нарушении эндокринных функций и возможного развития сахарного диабета (при данном заболевании поднимается одновременно и уровень холестерина).
- Мочевина 2,5-7,3 ммоль/л указывает на работу почек (может падать одновременно с hdl в анализ крови, что свидетельствует о возможном воспалительном процессе).
- Креатинин рассматривается только в сочетании с мочевиной и указывает на работу мочевыделительной системы (фильтрационная способность почек). Норма креатинина — 44-105.
- Общий холестерин 3,6-6,0 ммоль/л. Оптимальное значение не должно превышать 5 (6 это верхний пороговый предел нормы, но он указывает на повышенный риск развития атеросклероза).
- Холестерин-ЛПНП (оценка, только при назначении липидограммы, поскольку в общем биохимическом анализе проставляются редко). Норма у мужчин — 2.0 — 4.7 ммоль/л, у женщин 1.9-4.5 ммоль/л.
- Холестерин-ЛПВП (оценка, только при назначении липидограммы, поскольку в общем биохимическом анализе проставляются редко). Норма у мужчин — 0.7 — 1.6 ммоль/л, у женщин 0.9-2.5 ммоль/л.
- Триглицериды в норме 1,7-2,2 ммоль/л. Анализ зависит от внешних факторов.
- Общий билирубин 8,5-20,0 мкмоль/л указывает на работу печени в целом, в том числе и на биосинтез холестерина.
- Общий белок 65-85 г/л указывает на возможную кахексию и нарушению метаболических процессов в организме.
- АЛТ и АСТ до 40 оба значения. Указывают на работу ферментативных систем печени. Их повышение может говорить о возможных ишемических процессах в сердце или сосудах.
- Показатели ионов (кальций 2,15-2,5 ммоль/л, калий 3,5-5,5 ммоль/л, натрий 135-145 ммоль/л, хлор 95-107 ммоль/л, железо 8,7-20,0 мкмоль/л) указывают на водно-электролитный обмен и нарушения экскреторной функции почек.
Приведённые значения связаны с работой органов и систем, которые напрямую или косвенно влияют с биосинтезом холестерина и его фракций.
Конкретные значения
Конкретные значения именно различных фракций холестерина и, в частности, лпвп в биохимическом анализе представлены в таблицах (с учётом возраста и пола).
Приведенные значения могут отличаться у разных клиник на 0,2-0,7 (+/-).
Методы измерения холестерина в сыворотке крови
Для анализа берётся только венозная кровь утром натощак. Полученная венозная кровь в герметичных пробирках доставляется в лабораторию. Основные методы исследования крови представлены в таблице с учётом определения всех фракций:
Вид фракции | Характеристика |
Оценка общего холестерина и липопротеидов. | Химический или ферментативный (энзиматического) анализ. Основан на спектрофотометрических измерениях. В основе всех реакций лежит способность специфических ферментов разрушать молекулы холестерина с образованием холестеринона и, как правило, перекиси водорода. |
Оценка содержания триглицеридов. | Используют химические и ферментативные методы исследования. Связаны с высвобождением фосфолипидов на твёрдых сорбентах с последующей фиксацией высвобождаемого глицерина в триглицериды. |
Оценка лпвп в биохимии. | Чаще всего используют метод иммуносепарации, в основе которого лежит образование иммунных комплексов со всеми липопротеидами за исключением ЛПВП. |
Оценка лпнп в биохимии. | Вычисляются при помощи расчетов (формула Фридвальда): Холестерин ЛПНП (мг/дл)=общий холестерин-общий холестерин ЛПВП-триглицериды/5 (если надо произвести вычисления в моль/л, то делить надо не на 5, а на 2,2). Можно также измерять значение при помощи ультрацентрифугирования, электрофореза или селективным ферментным методом. |
Приведенные методы наиболее часто используются в клиниках, однако, существует и ряд других типов исследования. В зависимости от выбранного метода и конкретных реагентов будут несколько отличаться основные значения (по этой причине важно, чтобы расшифровку анализа производил специалист для постановки точного диагноза с учётом всех особенностей той или иной патологии).
Кто должен сдавать анализы на холестерин
Сдавать анализ крови на холестерин лпвп или другие фракции должны следующие категории населения:
- Люди, страдающие атеросклерозом. В этом случае в качестве лечения показан длительный приём статинов и для контроля их эффективности требуется проведение биохимического анализа (коррекция дозы или замена препарата). Особенно опасен атеросклероз сосудов головного мозга и сердца (при повышенном холестерине происходит дополнительное наслоение и рост атеросклеротических бляшек с полным закрытием просвета сосуда).
- Лица, перенесшие инфаркт миокарда, страдающие стенокардией или другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. При данных патологиях снижена нормальная циркуляция крови и нарушена целостность сосудистого русла (предрасполагающие состояния для дополнительного наслаивания холестерина на стенки сосуда и тотальная его закупорка).
- Лица, страдающие ожирением II-IV степени. У таких людей значения холестерина со всеми его фракциями находится на высокой отметке без видимых скачков.
- Люди с хроническими или острыми патологиями печени (желчекаменная болезнь). В этом случае нарушается нормальный метаболизм и синтез холестерина и его фракций в связи с нарушением нормальной структуры гепатоцитов.
- Люди, длительно принимающие НПВС, цитостатики, противозачаточные и ряд других препаратов, влияющих на метаболические процессы в печени.
- Люди с нарушением гормональной системы и, в частности, сахарным диабетом I типа. Возникает тотальное нарушение всех обменных процессов, в том числе и биосинтеза холестерина.
- Лица старше 50 лет в целях профилактического контроля (естественные возрастные изменения).
Перечисленные группы населения в зависимости от показаний должны делать биохимический анализ крови 2 раза в год. Для других категорий показан осмотр 1 раз в год (анализ является одной из составляющих профилактического осмотра).
- Я.Л. Тюрюмин 1, В.А. Шантуров 2, Е.Э. Тюрюмина 1 Физиология обмена холестерина (обзор) 1 ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН (Иркутск) 2 ГУЗ Иркутская ордена «Знак почёта» областная клиническая больница (Иркутск)
- Pund A. U., Shandge R. S., Pote A. K. Current approaches on gastroretentive drug delivery systems. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2020; 10(1): 139–146. DOI: 10.22270/jddt.v10i1.3803.
- Харенко Е. А., Ларионова Н. И., Демина Н. Б. Мукоадгезивные лекарственные формы. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(4): 21–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2009-43-4-21-29.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
- https://EtoHolesterin.ru/hol/obsledovanie/hdl-v-biohimicheskom-analize-krovi.html.
- https://davlenie.guru/hdl-v-biohimicheskom-analize-krovi.html.
- Wunderlich, «Geschichte der Medicin» (Штуттгардт, 1958).
- Wise, «Review of the History of Medicine» (Л., 1967).
- М.П. Киселева, З.С. Смирнова, Л.М. Борисова и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а] карбазолов // Российский онкологический журнал. 2015. № 1. С. 33-37.