Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — это хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное нарушением моторно-эвакуаторной функции органов гастроэзофагеальной (желудочно-пищеводной) зоны. Оно характеризуется регулярно повторяющимся забросом в пищевод содержимого желудка и в ряде случаев содержимого двенадцатиперстной кишки, что приводит к повреждению слизистой оболочки нижних отделов пищевода с развитием рефлюкс-эзофагита — воспаления слизистой оболочки пищевода. В результате у части пациентов происходит замена нормального многослойного плоского эпителия пищевода на цилиндрический эпителий, напоминающий слизистую желудка или тонкого кишечника (цилиндроклеточная метаплазия, пищевод Баррета), что является предраковым состоянием и требует тщательного наблюдения и лечения.

Причины появления ГЭРБ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — это кислотозависимое заболевание, при котором соляная кислота желудочного сока повреждает слизистую пищевода.

В норме кислотность (рН) желудка составляет 1-2, а нижней трети пищевода — 5,5-7.

Патологический рефлюкс — заброс содержимого из желудка в пищевод, при котором рН пищевода становится меньше 4, возникает из-за недостаточности нижнего пищеводного сфинктера (запирательного механизма, который в норме «пропускает» содержимое только из пищевода в желудок, а не наоборот).

При ГЭРБ возникает патологически высокая частота и/или длительность эпизодов заброса содержимого желудка в пищевод. Целостность слизистой оболочки пищевода обусловлена равновесием между факторами агрессии (соляная кислота) и способностью слизистой оболочки противостоять повреждающему действию забрасываемого содержимого желудка при гастроэзофагеальном рефлюксе (ГЭР). Нарушение этого равновесия у значимой части пациентов сопровождается существенным замедлением восстановления рН дистальной (нижней) части пищевода после каждого эпизода рефлюкса. Нарушение клиренса (очищения) пищевода развивается вследствие комбинации нескольких факторов: ослабления перистальтики грудного отдела пищевода, снижения секреции слюны и слизи. Слой слизи является одной из ключевых составляющих химического очищения пищевода и восстановления рН до нормальных показателей.

Значительное увеличение секреции соляной кислоты желудка повышает риск возникновения ГЭРБ.

У подавляющего большинства больных эпизоды рефлюкса возникают преимущественно во время преходящих расслаблений нижнего сфинктера пищевода, во время которых антирефлюксный барьер между желудком и пищеводом пропадает на 10-15 секунд вне связи с актом глотания.

Эпизоды гастроэзофагеального рефлюкса могут развиваться и при нормальных показателях давления нижнего пищеводного сфинктера. Механизм ГЭР в этих случаях связан с высоким градиентом давления между желудком и пищеводом, обусловленным различными причинами: нарушением эвакуации содержимого из желудка, высоким внутрибрюшным давлением (например, при ожирении, беременности, особенно в третьем триместре, запорах, ношении тугих ремней, поясов).

Классификация ГЭРБ

В зависимости от клинических проявлений ГЭРБ выделяют пищеводные и внепищеводные проявления болезни (Монреальская классификация).

  • Пищеводные проявления — изжога, отрыжка, срыгивание, одинофагия (дискомфорт, боль за грудиной при глотании, связанная с прохождением пищи по пищеводу), а также эндоскопические проявления заболевания.
  • Внепищеводные проявления ГЭРБ — хронический кашель, связанный с рефлюксом, першение и боль в горле, осиплость голоса в связи с повреждением голосовых связок, бронхиальная астма, повреждение зубов.

Однако по большей части врачи пользуются эндоскопическими классификациями — Лос-Анджелесской и по Savary-Miller.

Лос-Анджелесская эндоскопическая классификация:

Степень А. На эндоскопической картине обнаруживается одно (и более) поражение слизистой оболочки (эрозия или изъязвление) длиной менее 5 мм, ограниченное пределами складки слизистой оболочки.

Степень В. На эндоскопической картине обнаруживается одно (и более) поражение слизистой оболочки длиной более 5 мм, ограниченное пределами складки слизистой оболочки.

Степень С. На эндоскопической картине обнаруживается поражение слизистой оболочки, которое распространяется на две и более складки слизистой оболочки, но занимает менее 75% окружности пищевода.

Степень D. На эндоскопической картине обнаруживается поражение слизистой оболочки, которое распространяется на 75% и более окружности пищевода.

В Лос-Анджелесской классификации эритемы и отек слизистой пищевода не считаются признаками рефлюкса. Более чем у 80% больных ГЭРБ наблюдается эзофагит степеней А или В. Эзофагит степени D наблюдается только в 5-6% случаев эрозивной ГЭРБ.

Эндоскопическая классификация эзофагитов по степени тяжести по Savary-Miller:

I степень. Наблюдаются отдельные не сливающиеся эрозии и/или эритема дистального отдела пищевода.

II степень. Наблюдаются сливающиеся эрозии, не захватывающие большую часть слизистой оболочки.

III степень. Наблюдаются эрозивные поражения нижней трети пищевода, сливающиеся и охватывающие всю поверхность слизистой оболочки пищевода.

IV степень. Наблюдаются хроническая язва пищевода, цилиндрическая (желудочная или кишечная) метаплазия слизистой оболочки пищевода (пищевод Баррета).

Симптомы ГЭРБ

Для пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью характерны жалобы на изжогу (примерно у 80% пациентов), отрыжку (примерно у 50% пациентов), дискомфорт или боль за грудиной (примерно у 20% пациентов), возникающую при глотании пищи. Часто симптомы дают о себе знать в ночное время, что значительно снижает качество жизни больных.

Появление изжоги связано с длительным контактом кислого желудочного содержимого со слизистой оболочкой пищевода. Обычно она усиливается при погрешностях в диете, приеме алкоголя, газированных напитков, физическом напряжении, наклонах, а также в положении лежа.

Отрыжка может усиливаться после еды и употребления газированных напитков.

Причиной затрудненного глотания и боли за грудиной может быть гипермоторная дискинезия пищевода (эзофагоспазм) и/или раздражение кислотой поврежденной слизистой пищевода при наличии эрозий или язв.

Доказано увеличение риска заболеваемости бронхиальной астмой, а также тяжести ее течения у больных ГЭРБ (у 30-90% больных бронхиальной астмой выявляется гастроэзофагеальный рефлюкс).

Агрессивное желудочное содержимое может вызывать повреждение зубной эмали. У больных ГЭРБ чаще диагностируются кариес, дентальные эрозии и даже афтозный стоматит.

Диагностика ГЭРБ

Диагноз «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» может быть установлен на основании характерных жалоб, истории заболевания, а также результатов инструментального обследования: эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС), внутрипищеводной рН-метрии и рН-импедансометрии.

ЭГДС является основным методом инструментальной диагностики ГЭРБ и ее осложнений. Кроме того, возможно выявление анатомических особенностей и факторов, предрасполагающих к забросу содержимого из желудка в пищевод: недостаточность кардии желудка, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы.

Пациентам с отсутствием эффекта при адекватно проведенной терапии, а также при наличии осложнений проводится биопсия пищевода с гистологическим исследованием для уточнения диагноза.

Рентгенологическое исследование пищевода не применяется с целью непосредственной диагностики ГЭРБ, но позволяет обнаружить грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, диффузный эзофагоспазм, стриктуры пищевода.

Суточная внутрипищеводная рН-метрия позволяет оценить совокупное время, в течение которого рН меньше 4, общее число рефлюксов за сутки, число рефлюксов продолжительностью более 5 минут, длительность наиболее продолжительного рефлюкса. Суточная рН-метрия может помочь в установлении диагноза, в подборе и оценке эффективности лекарственной терапии у пациента с ГЭРБ.

рН-импедансометрия — регистрация рефлюксов на основе измерения сопротивления (импеданса), которое оказывает электрическому току содержимое, попадающее в просвет пищевода. Этот метод устанавливает эпизоды рефлюкса в пищевод вне зависимости от значения рН рефлюктата, а также регистрирует время, за которое пищевод освобождается от попавшего во время рефлюкса содержимого. При этом кислотность рефлюктата (кислый, слабокислый, слабощелочной) определяется рН-датчиками. Исследование может быть полезным пациентам с подозрением на внепищеводные проявления ГЭРБ, а также для подбора лекарственных препаратов, коррекции их дозировки и времени приема.

К каким врачам обращаться при ГЭРБ

Обследованием и лечением пациентов с подозрением на ГЭРБ или подтвержденным диагнозом «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» занимаются терапевты, врачи общей практики и гастроэнтерологи.

При внепищеводных проявлениях ГЭРБ могут потребоваться консультации кардиолога, пульмонолога, ЛОРа.

При неэффективности адекватной лекарственной терапии, присоединении осложнений может встать вопрос о хирургическом лечении.

Лечение ГЭРБ

Лечение ГЭРБ подразумевает не только специальную медицинскую помощь, но и диетическое питание, отказ от курения, злоупотребления алкоголем. Важно избегать переедания; отказаться от приема пищи не менее, чем за 3 часа до сна. В то же время не рекомендуется увеличивать число приемов пищи — правильнее соблюдать трех-, четырехразовое питание без перекусов. Целесообразно избегать употребления томатов в любом виде, кислых фруктов и ягод, жирной пищи, шоколада и кофе. Стоит ограничить продукты, усиливающие газообразование: цельное молоко, черный хлеб, капуста, бобовые, яблоки, виноград и др. Рекомендуется максимально ограничить употребление очень горячей или холодной пищи и газированных напитков.

Стоит избегать ситуаций, повышающих внутрибрюшное давление: ношения тугих поясов и корсетов, поднятия тяжестей, работы в наклон, физических упражнений, связанных с перенапряжением мышц брюшного пресса.

Пациентам, которых беспокоит изжога в положении лежа, можно рекомендовать поднятие изголовья кровати на 15-20 см.

Некоторые кардиологические препараты — антагонисты кальция группы нифедипина, нитраты, а также прогестерон, антидепрессанты снижают тонус нижнего пищеводного сфинктера и могут усугублять гастроэзофагеальный рефлюкс. Нестероидные противовоспалительные средства (обезболивающие препараты) могут сами явиться причиной воспаления, образования эрозий и язв слизистой пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Пациентам ГЭРБ с сопутствующей патологией необходимо обсудить с лечащим врачом возможность отмены этих препаратов.

Наиболее эффективными лекарственными препаратами для лечения ГЭРБ на сегодняшний день считаются ингибиторы протонной помпы.

Снижая продукцию соляной кислоты в желудке, они уменьшают ее агрессивное действие на слизистую, тем самым способствуя снижению воспаления, заживлению эрозий и язв. Для полного заживления обычно требуется курсовой прием длительностью не менее 4 недель.

При редкой изжоге и в отсутствии эзофагита для быстрого устранения симптомов достаточно применения лекарственных препаратов из группы антацидов и алгинатов. Они нейтрализуют соляную кислоту, обволакивают слизистую, образуя пленку, защищающую ее от повреждения. Их действие непродолжительное, поэтому они используются для симптоматической терапии.

Прокинетики усиливают моторику пищевода и желудка, улучшают пищеводный клиренс, повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Обычно применяются курсом около 2 недель в сочетании с ингибиторами протонной помпы.

При осложненном течении заболевания (повторные кровотечения, стриктуры пищевода, в ряде случаев — развитие пищевода Баррета) пациентам может быть показано хирургическое лечение — фундопликация. Ее суть заключается в укреплении сфинктера, для чего часть желудка подшивается к пищеводу.

Осложнения

К осложнениям ГЭРБ относят язвы пищевода, кровотечения, обусловленные эрозивно-язвенным поражением слизистой, а также пептическую стриктуру (сужение просвета пищевода) и пищевод Баррета, который повышает риск развития аденокарциномы (злокачественной опухоли) пищевода.

Поэтому основную роль в профилактике и ранней диагностике рака пищевода играет своевременная диагностика и эффективное лечение пищевода Баррета.

Среди факторов риска развития осложнений наибольшее значение имеют частота возникновения и длительность существования симптомов, в частности изжоги, выраженность эрозивного эзофагита, частота его рецидивов, наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, ожирение, наличие ночных рефлюксов.

Профилактика ГЭРБ

В качестве профилактики развития ГЭРБ рекомендуется избегать прибавки в весе, отказаться от курения, злоупотребления алкоголем, а также придерживаться здорового питания.

Источники:

  1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л. и соавт. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70-97. https:// doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97.
  2. Середа Н.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Сибирский медицинский журнал. № 4, 2014. С. 133-139.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Еще совсем недавно, пациенты с подозрением на язву желудка или кишечника были вынуждены пройти довольно неприятную процедуру — ФГДС. «Проглотить лампочку», как в быту называют эндоскопию, — было единственным способом подтвердить или опровергнуть диагноз. А сегодня — риск развития язвы желудка можно «увидеть» по анализам.

Это может показаться удивительным, но изменения слизистой желудка и 12-типерстной кишки можно «отследить» в анализе крови. И для этого нужны всего 4 маркера.

Пепсиноген

Пепсиноген является «спящей» формой пепсина — фермента, «разбирающего» сложные белки пищи на «составляющие», вплоть до аминокислот. А «задача» эта настолько тонкая и трудоемкая, что желудку «приходится» задействовать ни один, а два вида пепсиногена.

Пепсиноген-1 синтезируется клетками верхней половины (дно и тело) желудка и переходит в свою активную форму (пепсин) при очень низком pH — 1,5-2,0. Поэтому основные пищеварительные функции желудка реализуются именно здесь.

Удаленные от «эпицентра» переваривания отделы, такие как переход пищевода в желудок (кардиальный отдел) и желудка в 12-типерстную кишку (антральный и пилорический отдел) таким низким pH уже не обладают.

Дело в том, что тело и дно желудка, в норме, надежно защищены от «разъедания» соляной кислотой, которую производят клетки желудка. Тогда как попадание кислоты в пищевод или 12-типерстную кишку вызывают ожог слизистой. Что, в случае пищевода, ощущается как изжога.

Однако степень расщепления белков должна быть максимальной до их попадания в 12-типерстную кишку. И, чтобы задействовать в эту «работу» все свои отделы, желудок вырабатывает еще одну форму пепсиногена.

Пепсиноген-2 переходит в пепсин при более высоких значениях pH — около 4,5. И работает не только в желудке, но и в верхних отделах 12-типерстной кишки, где кислотность еще не достигла щелочных значений за счет желчи.

Снижение пепсиногена-2 в крови ассоциировано с хеликобактерной инфекцией и повышенным риском «желудочной» онкологии. А дефицит пепсиногена-1 является маркером атрофического гастрита тела желудка, прямо коррелирующим с тяжестью поражения.

С язвенным поражением желудка и 12-типерстной кишки, наоборот, связано повышение обоих показателей. А важное диагностическое значение имеет и соотношение обеих форм между собой.

Снижение отношения пепсиногена-1 к пепсиногену-2 отражает выраженность воспалительного процесса и степень нарушения выработки ферментов . И чем ниже этот показатель, тем сильнее воспаление и выше риск развития рака желудка.

Гастрин

Гастрин является желудочным «гормоном», а в его ведении находится контроль над синтезом соляной кислоты.

В норме гастрин активируется только при попадании в желудок пищи. И, как любой гормон, работает по принципу «обратной связи».

Если соляной кислоты в желудке недостаточно — уровень гастрина растет, чтобы «подстегнуть» клетки к ее продукции.

Если же кислоты становится слишком много — уровень гастрина падает.

Снижение показателя наблюдается при атрофическом гастрите и повышенной кислотности желудка. А снижение — при хеликобактерной инфекции, язвенной болезни и онкологии желудка.

Антитела IgG к H.pylori

О связи хеликобактерной инфекции с язвой желудка и 12-типерстной кишки известно довольно давно. Однако инфицирование бактерией еще не «гарантирует» язву.

Согласно современным исследованиям, у большей части зараженных иммунитет успешно «справляется» с возбудителем. Но примерно у 15-20% — развивается язвенная болезнь.

Предполагается, что это связано с генетическими особенностями иммунитета, однако точно доказать теорию пока не удается.

Поэтому сегодня повышение антител IgG к бактерии хеликобактер рассматривается как важный маркер риска (если симптомов еще нет или они выражены слабо) или наличия язвы желудка и 12-типерстной кишки.

Таким образом, диагностика язвы по анализу крови, ввиду своей высокой точности и информативности, приобретает все большую популярность как у пациентов, так и врачей. И такой «Гастрокомплекс» уже «прозвали» серологической биопсией.

Заболевания пищевода. Виды, диагностика и лечение.

1.Строение пищевода

Пищевод — мышечная трубка, соединяющая горло (глотку) с желудком. Длина пищевода составляет около 20 сантиметров, а его внутренняя поверхность представляет собой розовую слизистую оболочку. В пищеводе имеется часть, называемая верхний пищеводный сфинктер (ВПС). Это группа мышц в верхней части пищевода, которые работают при дыхании, приеме пищи, отрыжке и рвоте. Эту группу мышц человек может сознательно контролировать. Мышцы верхнего пищеводного сфинктера также удерживают еду и выделения, которые могут попадать из дыхательного горла.

Нижний пищеводный сфинктер (НПС) представляет собой группу мышц на нижнем конце пищевода, в том месте, где он соединяется с желудком. Когда нижний пищеводный сфинктер закрыт, он предотвращает перемещение кислоты и содержимого желудка назад из него. Мышцы НПС сознательному контролю не поддаются.

Заболеваний пищевода, на самом деле, не так уж и мало. Некоторые из них довольно серьезные, некоторые не требуют сложного и длительного лечения. В зависимости от степени тяжести болезни ее лечением могут заниматься гастроэнтерологи или торакальные хирурги, которые проводят операции на пищеводе, когда они необходимы для лечения.

2.Самые распространенные заболевания пищевода

  • Изжога. Изжога случается при неполном закрытии нижнего пищеводного сфинктера. В результате этого кислое содержимое желудка попадает в пищевод. Это называется рефлюкс. Такой рефлюкс может стать причиной изжоги, кашля или охриплости, или не вызвать вообще никаких симптомов.
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Если рефлюкс происходит часто или сопровождается неприятными симптомами, это называется ГЭРБ.
  • Эзофагит. Эзофагит — это воспаление пищевода. Эзофагит может быть связан с раздражением пищевода как в результате рефлюкса, так и при воздействии инфекции.
  • Пищевод Баррета. Регулярный рефлюкс желудочной кислоты вызывает раздражение пищевода, в результате чего могут произойти изменения структуры его нижней части. В очень редких случаях пищевод Баррета прогрессирует до рака пищевода.
  • Язва пищевода. При язве пищевода образуются эрозии в области слизистой оболочки пищевода. Это часто является причиной хронического рефлюкса.
  • Стриктуры пищевода, или сужение пищевода. Хроническое раздражение от рефлюкса является обычной причиной стриктур пищевода.
  • Ахалазия пищевода. Ахалазия — редкое заболевание, при котором нижний пищеводный сфинктер не расслабляется. Затрудненное глотание и срыгивание пищи — наиболее частые симптомы болезни.
  • Рак пищевода. Рак пищевода — серьезное заболевание, которое, впрочем, встречается не так часто. Факторами риска для развития рака пищевода является курение, алкоголизм и хронический рефлюкс.
  • Синдром Маллори-Вейса, или желудочно-пищеводный разрывно-геморрагический синдром развивается, когда происходят разрывы на поверхности пищевода при частой рвоте. Такие разрывы сопровождаются внутренним кровотечением и последующей рвотой с кровью.
  • Варикозное расширение вен пищевода. У людей с циррозом печени вены в пищеводе могут увеличиваться и выступать. Такие вены могут стать причиной опасного для жизни кровотечения.
  • Кольцевидные образования в нижних отделах пищевода. Это доброкачественное скопление ткани в виде кольца вокруг нижнего конца пищевода. Как правило, эти кольца не вызывают никаких симптомов, но в некоторых случаях могут стать причиной трудностей при глотании.
  • Скопление ткани в верхней части пищевода. Заболевание, развивающееся по аналогии с кольцевидными образованиями в нижней части пищевода, которое также обычно не вызывает неприятных симптомов.
  • Синдром Пламмера-Винсона. Это заболевание пищевода, сопровождающееся хронической железодефицитной анемией, кольцевидными образованиями в верхней части пищевода и затрудненным глотанием. Терапия железа и расширение тканей пищевода — основные методы лечения болезни.

3.Диагностика заболеваний

Конечно, в зависимости от того, симптомы какой болезни видит врач при первичном осмотре и консультации, методы дальнейшей диагностики заболеваний пищевода будут подбираться индивидуально. Расскажем о некоторых из них:

  • Верхняя эндоскопия, ФГДС (эзофагогастродуоденоскопия). В ходе этой процедуры гибкая тонкая трубка с камерой на конце (эндоскоп) вводится в пищевод через рот. Эндоскоп позволяет исследовать желудок и двенадцатиперстную кишку (тонкий кишечник).
  • РН-мониторинг пищевода. Зонд, который контролирует уровень кислотности рН, вводится в пищевод. Данный метод используется для диагностики ГЭРБ и контроля хода лечения ГЭРБ.
  • Рентгеновское исследование с предварительным приемом препаратов, содержащих барий. Обычно этот метод используется для установления причин затрудненного глотания.
  • Биопсия. Метод диагностики заболеваний пищевода, при котором с помощью эндоскопия берется образец ткани пищевода, который потом исследуется под микроскопом.
  • Конфокальная лазерная эндомикроскопия. Это новая процедура, при которой микроскоп вводится в пищевод пациента. Эндомикроскопия может стать хорошей альтернативой биопсии.

4.Лечение болезней пищевода

Так же, как и диагностика заболеваний пищевода, лечение зависит от того, какая конкретно болезнь диагностирована. Среди методик лечения можно отметить:

  • Применение Н2 блокаторов. Высвобождение кислоты в желудке стимулируется гистамином. Некоторые антигистаминные препараты называются Н2 блокаторы. Они могут уменьшить содержание кислоты и улучшить состояние пациента с ГЭРБ и эзофагитом.
  • Ингибиторы протонного насоса. Это лекарства блокируют многие процессы выработки кислоты в желудке, и также помогают при ГЭРБ. Помимо этого ингибиторы помогают заживлению язвы или эзофагита.
  • Эзофагэктомия, или удаление пищевода. Это хирургическая операция, которую выполняют торакальные хирурги. Как правило, она проводится при раке пищевода.
  • Расширение пищевода. Специальное приспособление проводится вниз по пищеводу, а затем расширяется само, вызывая при этом расширение кольца пищевода, стриктуры и других образований, препятствующих глотанию.
  • Кольцевание варикозно расширенных вен пищевода. Эта процедура проводится эндоскопически и заключается в оборачивании варикозно расширенных вен пищевода резинкоподобных устройств. Это снижает вероятность кровотечения.
Литература:
  1. М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение II // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 3. С. 41-47.
  2. Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
  3. Мирский, «Медицина России X—XX веков» (Москва, РОССПЭН, 2005, 632 с.).
  4. https://www.invitro.ru/library/bolezni/26465/.
  5. https://kdl.ru/patient/blog/yazvennaya-bolezni-kak-vyyaviti-po-analizam.
  6. https://medintercom.ru/articles/zabolevaniya_pishevoda.
  7. Скориченко, «Доисторическая M.» (СПб., 1996); его же, «Гигиена в доисторические времена» (СПб., 1996).
Лавров Олег Степанович/ автор статьи

Ведущий врач
Ведет прием в поликлиниках:
Поликлиника №42
Медицинский стаж: 26 лет
Подробнее обо мне »

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Анализ крови
Adblock
detector