Билирубин является одним из основных компонентов желчи. Образуется билирубин из кровяных пигментов эритроцитов, то есть является продуктом распада гемоглобина (в меньшем количестве билирубин образуется при распаде миоглобина и цитохрома).
После распада гемоглобина происходит образование свободного (непрямого) билирубина, который в комплексе с альбуминами транспортируется из тканей селезенки в печень.
В тканях печени происходит связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой и превращение его в связанную (прямую, конъюгированную) фракцию билирубина. Конъюгированная фракция билирубина активно выводится в желчные протоки.
В дальнейшем, прямая фракция билирубина в составе желчи выделяется в тонкий кишечник. В кишечнике происходит отщепление от билирубина глюкуроновой кислоты и его превращение уробилин и образование мезобилирубина и мезобилиногена.
Далее, микрофлора кишечника способствует превращению мезобилирубина в стеркобилиноген. Часть стеркобилиногена способна всасываться в кровь и выделяться с мочой, однако больший процент этого вещества утилизируется с калом.
При развитии гипербилирубинемий (увеличение содержания билирубина в крови) билирубин начинает накапливаться в тканях глазных яблок, клетках кожи и т.д.
Внешние признаки повышенного билирубина
Все нарушения обмена билирубина классифицируют в зависимости от того, какая фракция билирубина повышена или понижена. При повышенном билирубине, гипербилирубинемия классифицируется как неконъюгированная или конъюгированная. В некоторых случаях может отмечаться развитие смешанной желтухи. Причины повышения билирубина зависят от того, за счет какой фракции увеличен показатель.
Пониженный билирубин в крови в клинической практике встречается намного реже, чем повышенный.
Показатели билирубина в крови могут изменяться при нарушенном оттоке желчи, повреждении печеночной паренхимы, ПЖСН (правожелудочковая сердечная недостаточность), гемолитических анемиях, снижении активности печеночных ферментов, различных желтухах, истощении, онкологических заболеваниях, наследственных гипербилирубинемиях, циррозах печени, гипотиреозе у новорожденных, желтухе новорожденных, желтухе беременных и т.д.
Основная статья: Что такое билирубин в биохимическом анализе крови, его обозначение, расшифровка
Содержание
Прямой и непрямой билирубин в крови
При проведении анализа на билирубин в крови оценивают уровень общей и прямой фракций билирубина. Непрямой билирубин рассчитывается за счет вычисления разницы между этими показателями.
Непрямой билирубин = фракция общего билирубина — фракция прямого билирубина.
Количество прямого билирубина может составлять до 25% от показателя общей фракции. Остальные 75% приходятся на непрямой билирубин.
Прямая фракция является результатом соединения билирубина с глюкуроновой кислотой. Она малотоксична и водорастворима. Ее повышение в сыворотке крови может быть обусловлено сниженным уровнем экскреции конъюгированных пигментов из печени, обструкцией и воспалением желчевыводящих путей, амебиазом, описторхозом, инфекционным мононуклеозом и т.д.
Также, при резком увеличении показателя фракции прямого билирубина, он может обнаруживаться в моче. Непрямая фракция билирубина с мочой не выводится.
Непрямой билирубин является жирорастворимым и высокотоксичным веществом.
Его концентрация может увеличиваться при гемолитических анемиях (повышенный распад эритроцитарных клеток), инфаркте легкого, разрыве аневризмы аорты, малярии, неонатальных желтухах, сепсисе, синдроме Жильбера и т.д
Когда назначают анализ на билирубин?
Исследование уровня билирубина назначается при:
- различных желтухах;
- проведении дифференциальной диагностики типов желтух;
- подозрении на гипербилирубинемию;
- холестазе (застое желчи);
- желчнокаменной болезни;
- заболеваниях печени;
- заболеваниях желчевыводящих путей;
- гепатоспленомегалии (увеличении печени и селезенки);
- инфекционных заболеваниях, сопровождающихся поражением печени;
- приеме лекарств, обладающих гепатотоксичным действием;
- гемолитических анемиях;
- заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Плановое определение уровня билирубина проводится у новорожденных и беременных.
Как сдавать анализ на билирубин?
Анализ крови на билирубин необходимо сдавать натощак. С момента последнего приема пищи должно пройти не менее двенадцати часов. Также на протяжении этого времени запрещено пить соки, чай и кофе (употребление кофе накануне анализов может привести к получению ложно пониженного уровня билирубина в крови).
Разрешается употреблять негазированную воду.
Перед исследованием нужно исключить психоэмоциональное и физическое перенапряжение.
Прием алкоголя желательно исключить за неделю до исследования (минимум за 48 часов).
Лечащего врача и сотрудников лаборатории необходимо уведомить о принимаемых медикаментах, так как многие лекарственные средства могут оказывать влияние на уровень билирубина в крови, понижая или повышая его.
Повышать уровень билирубина в крови могут препараты ацикловира, ацебутола, аллопуринола, амитриплина, каптоприла, клиндамицина, пенициллина, доксициклина, цефалоспориновые антибиотики, НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), противомалярийные лекарственные средства, противогрибковые лекарства и т.д.
Пониженный билирубин у ребенка или взрослого может наблюдаться на фоне лечения амикацином, теофиллином, противосудорожными препаратами и т.д.
Норма билирубина в крови
Уровень билирубина в крови измеряется в мкмоль/л.
Уровень общего билирубина новорожденных малышей в первые часы жизни находится в следующих пределах:
- двадцать четыре часа жизни — уровень билирубина может достигать 137;
- сорок восемь часов жизни — до 222;
- восемьдесят четыре часа — 290.
У малышей старше одного месяца жизни уровень общего билирубина должен быть от 3.4 до 17.0 (подробнее о нормах у детей в специальном материале здесь).
Уровень билирубина не зависит от пола, поэтому его показатели у взрослых мужчин и женщин не различаются и в норме колеблются от 3.4 до 20.5
Уровень прямого билирубина у взрослых должен быть менее пяти.
Что это значит,если у взрослого понижен общий билирубин?
Низкий билирубин в крови может быть связан с истощением, анемиями, приемом препаратов, снижающих билирубин и т.д.
Также понижение прямого и непрямого билирубина наблюдается у пациентов, проходящих лечение амикацином, противосудорожными препаратами, теофиллином и т.д.
Причины пониженного билирубина в крови у взрослых:
- тяжелые сердечно-сосудистые патологии (ишемическая болезнь сердца);
- негемолитические анемии (хроническая или острая постгемморагическая анемия);
- туберкулез;
- хроническая почечная недостаточность;
- острый и хронический лейкоз.
Также сниженный уровень билирубина может наблюдаться у недоношенных малышей, истощенных или ослабленных пациентов, лиц, придерживающихся низкокалорийных диет, курильщиков.
К снижению уровня билирубина может приводить употребление кофе накануне сдачи анализа, длительное пребывание пациента на солнце (гиперинсоляция) или воздействие солнечного света на взятую на анализ кровь (неправильное хранение образцов).
Симптомы пониженного прямого и непрямого билирубина
Специфических симптомов пониженного билирубина в крови нет. При негемолитических анемиях пациента будет беспокоить постоянная слабость, сонливость, сухость и бледность кожи, ломкость ногтей, выпадение волос, снижение зрения и т.д.
У пациентов с ишемической болезнью сердца будет наблюдаться слабость, одышка, быстрая утомляемость.
Пациентов с туберкулезом будут беспокоить длительный кашель, слабость, бледность кожи, снижение массы тела, длительная лихорадка и ночная потливость.
Лечение пониженного уровня билирубина в крови
Все лечение должно назначаться исключительно лечащим врачом после выявления причины снижения билирубина.
Назначаемые лекарственные средства зависят от основного заболевания, ставшего причиной изменения в анализах.
Причины пониженного билирубина в крови у взрослого человека
Билирубин — это основной компонент желчи, имеет желто-коричневую окраску, образуется в результате распада гемоглобина. Расщепление происходит в костном мозге, печени, лимфоузлах.
Основная часть билирубина содержится в печени и желчном пузыре, небольшое количество постоянно присутствует в крови. Это позволяет определять его уровень в анализе крови, а на основании этого ставить диагноз.
Отклонение показателей от норм в любую сторону может быть патологией, поэтому к этому нужно серьезно отнестись. Рассмотрим случай пониженного уровня билирубина в крови.
В данной статье вы найдете всю интересующую вас информацию о том, почему у взрослого человека общий билирубин понижен, что это значит, каковы причины и методы повышения.
Норма билирубина в крови
Современная диагностика заболеваний невозможна без биохимического анализа крови. Важным показателем в этом анализе является уровень общего билирубина.
В сыворотке крови распавшийся билирубин содержится в 2-х фракциях:
- Непрямой — его еще называют чистым или свободным, составляет 75% всего количества. Он ядовит для организма, нерастворим в воде, избавиться от этой фракции можно, если он станет водорастворимым;
- Прямой (связанный) — составляет 25%, связывается с водой, становится в ней растворимым, поэтому легко выводится с калом и мочой.
Общее количество обоих видов в сумме составляет концентрацию общего билирубина крови. Его норма 3,4-17,1 мкмоль/литр.
Увеличение показателя общего билирубина свыше 20,1 мкмоль/литр является опасным: организм начинает испытывать токсическое отравление.
Норма в крови для всех одинакова, не зависит от пола и возраста. Исключение составляют лишь новорожденные дети, у них показатель совпадает со взрослыми значениями приблизительно к концу 3-й недели жизни.
Причины пониженного общего билирубина
Чаще встречается повышение билирубина. Пониженный билирубин встречается реже и может говорить о серьезных патологических изменениях в организме. Выясним причины, которые приводят к понижению показателя в крови.
Уменьшение количества общих фракций билирубина бывает при следующих состояниях:
- При хронической почечной недостаточности;
- При острой форме рака крови (лейкозе) и туберкулезе;
- При апластической анемии.
Пониженный билирубин может появиться при неправильной подготовке к анализу, в этом случае рекомендовано сдать кровь повторно.
Почечная недостаточность
Еще одной причиной пониженного билирубина в крови является почечная недостаточность. К хронической недостаточности работы почек приводят воспалительные заболевания (гломерулонефрит, пиелонефрит).
Также на почки может повлиять:
- Сужение (стеноз) почечных артерий;
- Гормональные нарушения (сахарный диабет);
- Мочекаменная болезнь;
- Хроническое повышение артериального давления (артериальная гипертензия);
- Красная волчанка.
Заболевание начинает себя проявлять, когда почечная ткань, способная функционировать, уменьшается на 70%. При этом повышается уровень креатинина и мочевины в крови, а также снижается скорость клубочковой фильтрации. При скорости меньше 10 мл/мин необходимо проведение гемодиализа (искусственная почка).
Острая форма лейкоза и туберкулез
Встречаются различные формы лейкоза крови (название «рак крови» является общим для всех лейкозов). При этом нарушается процесс деления клеток, пораженные клетки замещают здоровые. При нехватке различных компонентов и видов клеток возникает лейкоз, который бывает острым и хроническим.
У больных с острым лейкозом часто наблюдается анемический синдром, при котором уровень гемоглобина может падать до 20 г/л, а содержание эритроцитов при этом составляет до 1,0*1012/литр.
Анемия может усугубляться в зависимости от стадии заболевания.
При подозрении на наличие туберкулезной бациллы в организме также назначается биохимический анализ крови. В нем определяется повышение уровня мочевины и креатинина, что может привести к нарушению работы почек. Туберкулезная интоксикация также приводит к снижению уровня общего билирубина.
Апластическая анемия
Это заболевание кроветворной системы, при котором в костном мозге прекращается созревание и рост кровяных телец — тромбоцитов и эритроцитов. Болезнь развивается медленно, больные годами живут, испытывая сонливость, головокружение. Пациенты обращаются к врачам тогда, когда процесс зашел слишком далеко.
При тромбоцитопении (уменьшении тромбоцитов) возникают кровоподтеки, синюшные высыпания на коже. Больных беспокоят носовые, зубные и маточные кровотечения. Иногда кровоизлияния и ушибы нагнаиваются, возникает риск инфицирования.
Анемия у таких пациентов связана не только с недостаточным образованием кровяных клеток, но и с длительными кровотечениями.
Неправильная подготовка к анализу
Пониженный общий билирубин в крови может быть следствием серьезных заболеваний. Но очень часто встречаются ситуации, когда пациент неправильно подготовился к биохимическому исследованию.
У некоторых людей показатели общего билирубина искажаются из-за повышенного уровня кофеина или аскорбиновой кислоты, поэтому перед сдачей крови необходимо отказаться от крепких кофейных напитков и цитрусовых продуктов.
Ошибочно пониженный билирубин может проявиться после приема следующих веществ:
- Желчегонные препаратв;
- Средства для поддержания работы печени;
- Гепарин;
- Аспирин;
- Фенобарбитал;
- Варфавин;
- Теофиллин.
Диеты или полное голодание также приводят к неправильному результату.
Искаженные показатели билирубина (пониженные или повышенные) в анализе крови возможны из-за человеческого фактора. Наличие медицинской ошибки тоже исключать нельзя.
Причины понижения прямого и непрямого билирубина
Любое несоответствие нормам показателей должно вызывать опасения. В вопросе с концентрацией билирубина исключений так же не должно быть. Поэтому если один из видов билирубина в крови — прямой или непрямой — понижен, следует выяснить что это значит, какие причины и последствия таких изменений для организма и жизни человека в целом. Значительное снижение различных фракций вещества также имеет большое клиническое значение.
Прямой билирубин понижен
Прямой, или связанный, билирубин образуется в печени в результате соединения свободного показателя с глюкуроновой кислотой. Превратившись в водорастворимую фракцию, он может свободно покидать организм вместе с калом и мочой.
Норма прямого билирубина у взрослого человека — 3,4-5,1 мкмоль/л.
Причинами снижения прямого показателя являются:
- Употребление алкогольных напитков;
- Прием глюкокортикостероидов (преднизолон);
- Лечение антибиотиками (пенициллин);
- Аскорбиновая кислота и Фенобарбитал.
Непрямой понижен
Непрямой, свободный или чистый билирубин напрямую из организма не может быть удален. Он ядовит для человека, чем меньше его содержание в сыворотке крови, тем лучше.
Норма непрямого билирубина у взрослого человека — 3,4-12,0 мкмоль/л.
Свободная фракция может понижаться:
- При беременности — увеличенная нагрузка на почки из-за отеков и изменения артериального давления может давать такое снижение;
- У детей — у новорожденных показатель изменяется буквально по дням жизни. Снижение количества непрямого составляющего может указывать на наличие почечной недостаточности.
Сегодня пониженный уровень прямого или непрямого билирубина говорит об общем состоянии человека и до конца еще не изучено.
Подготовка к сдаче анализа
Биохимический анализ крови требует специальной подготовки, иначе результат может быть искаженным и приведет к неправильной постановке диагноза.
При следующих заболеваниях необходимо проводить исследование уровня билирубина:
- При циррозе и гепатите для определения функционирования печени;
- При гемолитической болезни;
- Для выявления желтухи различной этиологии;
- При заболеваниях желчного пузыря, чтобы определить проходимость желчных протоков и наличие камней;
- При токсических или алкогольных отравлениях;
- При приеме больших доз препаратов, которые воздействуют на печень;
- При подозрении на онкологические заболевания печени.
Для получения достоверного анализа забор крови проводится натощак, последнее употребление пищи должно быть не позднее 12 часов до исследования. Забор крови происходит из вены в количестве 5 мл. Результат готов в этот же день через несколько часов.
Повышение билирубина
Человеку со сниженным значением обеих фракций следует отказаться от употребления алкогольных напитков для установки точного диагноза.
Пониженный билирубин можно лечить путем налаживания режима питания, а также с помощью увеличения двигательной активности организма.
Усиление двигательной активности, занятия плаванием, бегом, езда на велосипеде способствуют избавлению от застоявшейся желчи в организме. Рациональное питание может также решить проблему, особенно у беременных женщин.
Почему может быть понижен общий билирубин
Автор Yuliia Yevtiekhova На чтение 6 мин. Просмотров 1.2k. Опубликовано 18.10.2018
Если общий билирубин у взрослого понижен, это значит, что возможны серьезные заболевания. К таким показателям приводят, например, почечная недостаточность, туберкулез, анемия, ишемическая болезнь. Еще один возможный вариант — неправильная подготовка к биохимическому исследованию крови. В любом случае нельзя успокаиваться до тех пор, пока не будет обнаружена причина понижения.
Норма билирубина в крови: таблица
Билирубин — один из компонентов желчи. Образуется вещество при отмирании красных кровяных телец. Количество пигмента в крови узнают с помощью биохимического анализа. Результат исследования сверяют с допустимыми показателями.
До 20 лет | До 30 лет | До 40 лет | До 50 лет | До 60 лет | Старше 60 лет | |
Минимальное значение, мкмоль/л | 3,6 | 4,2 | 3,9 | 3,8 | 3,6 | 3,4 |
Максимальное значение, мкмоль/л | 17,1 | 18,1 | 17,9 | 17,6 | 17,4 | 17,2 |
Незначительные изменения объясняются возрастом, половой принадлежностью. Известно, что у женщин уровень вещества обычно немного ниже, чем у мужчин.
Серьезные отклонения от нормативов явно говорят о присутствии в организме некоторых болезней. Об этом свидетельствуют как повышенный, так и пониженный уровень вещества. С превышением нормального значения врачи встречаются намного чаще. Тогда целью стоит понизить показатель. Однако пониженный билирубин нельзя считать лучшим вариантом.
Пониженный билирубин — один из симптомов при таких болезнях, как рак крови и другие проблемы сердечно-сосудистой системы, болезни почек.
Что ведет к снижению билирубина
Явление снижения билирубина в крови еще не нашло точного физиологического объяснения в современной медицинской науке. Но множество исследований подтверждает связь между пониженным показателем и присутствием серьезных заболеваний.
Неправильная подготовка к сдаче анализа
Понижение билирубина в крови в некоторых случаях объясняется такой банальностью, как несоблюдение врачебных предписаний перед сдачей анализа.
На количество общего билирубина в крови влияет:
- большое количество кофеина или алкоголя, выпитое накануне;
- избыток витамина С;
- употребление медикаментов (желчегонные средства, гепатопротекторы, Аспирин, Фенобарбитал, Теофиллин, Гепарин);
- физическое истощение из-за голода или нехватки питательных веществ в рационе.
К этой же категории можно отнести ошибки медперсонала. Врач посоветует пересдать анализ, но уже с учетом всех подготовительных мероприятий.
Почечная недостаточность
Низкий билирубин в крови наблюдается при заболевании почек. У взрослых почечная недостаточность развивается из-за:
- механической непроходимости мочевых путей при мочекаменной болезни;
- воспалений, кист, новообразований в почках;
- сердечных заболеваний;
- гормональных нарушений.
Невыполнение основных функций мочевыделительной системы ведет к водному, электролитному, азотистому дисбалансу, сбоям других обменных процессов. Вследствие этого наблюдается пониженный билирубин.
Острый лейкоз
Пониженный билирубин постоянно сопутствует лейкемии, или раку крови. Пониженный билирубин у ребенка должен вызвать серьезные опасения у родителей.
У совершеннолетних лейкоз развивается по причине воздействия химических или радиоактивных веществ, а также из-за курения. Состояние здоровья при этой патологии характеризуется снижением иммунитета, повышенной кровоточивостью, быстро развивается анемия.
Чтобы диагностировать патологию, определяется общее число лейкоцитов и наличие бластных клеток в крови.
Туберкулез
Низкий билирубин ассоциируется еще с одним инфекционным заболеванием, вызванным микобактериями, или палочками Коха, — туберкулезом.
Наиболее часто бактерии поселяются в легких, почках, трубчатых костях. Когда микобактерии поражают орган, развивается воспаление, формируются характерные для болезни бугорки, которые со временем распадаются. При этом нарушаются процессы связывания и выведения билирубина.
Болезнь переходит в активную форму только у одного из десяти носителей туберкулезной палочки.
Пониженный билирубин должен послужить поводом к диагностике, чтобы подтвердить или опровергнуть присутствие туберкулеза.
Апластическая анемия
Билирубин ниже нормы обнаруживается у больных апластической анемией. Это тяжелая болезнь системы образования крови. Она поражает костный мозг, из-за чего перестают вырабатываться кровяные тельца.
Апластическая анемия развивается по причине отравления некоторыми химическими веществами, лекарственными препаратами, при инфекциях и облучении. Значительную роль в развитии заболевания играет наследственный фактор.
Анемию сопровождают:
- частые головокружения;
- быстрая утомляемость;
- тахикардия;
- кровоточивость.
Другие причины
Пониженный билирубин в крови, особенно у людей преклонного возраста, — возможный симптом ишемической болезни сердца. Патология сопровождается нарушением кровоснабжения сердечной мышцы, из-за чего сердце не получает достаточного количества кислорода.
Ишемия является самым распространенным заболеванием сердца и сосудов. Инсульт, инфаркт, внезапная коронарная смерть — проявления болезни.
В группу риска входят:
- пожилые люди;
- мужчины;
- больные сахарным диабетом;
- страдающие ожирением;
- курильщики;
- любители алкогольных напитков;
- ведущие пассивный образ жизни.
Причины снижения прямой и непрямой фракции
Низкий уровень билирубина часто подсказывает направление развивающейся болезни в зависимости от того, содержание какой именно фракции значительно снизилось.
Прямой билирубин понижается при:
- лечении препаратами пенициллина;
- гормональной терапии (глюкокортикостероиды);
- употреблении алкоголя.
Концентрация непрямой фракции снижается при:
- заболеваниях почек;
- беременности.
Почему снижается билирубин при беременности
Пониженный билирубин наблюдается в крови у женщин во время беременности. Объясняется это несколькими факторами:
- Содержание эритроцитов в это время естественным образом уменьшается.
- В гестационный период обостряются многие заболевания — хронические, находящиеся в состоянии ремиссии. Также дают о себе знать другие патологии, ранее не проявлявшиеся.
Так как пониженный билирубин ассоциируется с болезнью почек, туберкулезом, анемией, необходимо обнаружить основной фактор, угрожающий здоровью матери и будущего ребенка.
Биохимический анализ крови при беременности назначается для подтверждения или опровержения поставленного диагноза.
Как правильно подготовится к биохимическому исследованию
Чтобы избежать возможного стресса, когда результат анализа покажет пониженный уровень вещества, а единственной причиной будет плохая подготовка к исследованию, нужно соблюсти некоторые несложные правила:
- обговорить с лечащим врачом и отменить прием всех лекарственных препаратов, которые могут дать ложные показатели;
- за несколько дней до сдачи умерить физические и психологические нагрузки;
- минимум за день до исследования облегчить рацион, исключить жареные продукты, усложняющие работу печени;
- соблюдать питьевой режим, пить нужно простую негазированную воду;
- исключить алкоголь, кофе;
- не курить за 3 часа до сдачи анализа;
- сдавать кровь нужно в утреннее время на голодный желудок.
Как повысить билирубин
Сам по себе пониженный билирубин не рассматривается как отдельное заболевание. Это всего лишь один из симптомов другой болезни. Поэтому чтобы привести в норму уровень желчного вещества, прежде всего нужно определить и вылечить болезнь, из-за которой показатель понижен.
Если причина пониженного уровня билирубина кроется в неправильном питании и образе жизни, необходимо предпринять соответствующие меры и исправить ситуацию. Для нормализации уровня пигмента придется отказаться от содержащей спирт продукции, кофеина и других стимулирующих веществ. Важно также упорядочить физическую активность, так как чрезмерные нагрузки приводят к понижению уровня пигмента.
Внимание нужно уделить правильным привычкам в питании: отказаться от вредных и разумно использовать полезные продукты.
В случаях, когда пониженный билирубин не связан с заболеваниями почек, сердца, крови, он лечится отказом от вредных привычек и соблюдением здорового образа жизни.
- Baas, «Geschichte d. Medicin».
- Киржанова Е. А., Хуторянский В. В., Балабушевич Н. Г., Харенко А. В., Демина Н. Б. Методы анализа мукоадгезии: от фундаментальных исследований к практическому применению в разработке лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3(8): 66–80. DOI: 10.33380/2305-2066-2019-8-4-27-31.
- М.П. Киселева, З.С. Шпрах, Л.М. Борисова и др. Доклиническое изучение противоопухолевой активности производного N-гликозида индолокарбазола ЛХС-1208. Сообщение II // Российский биотерапевтический журнал. 2015. № 3. С. 41-47.
- https://yandex.ru/health/turbo/articles?id=4517.
- https://vseanalizy.com/biohimicheskij-analiz-krovi/bilirubin/ponizhennyj-uroven.html.
- https://tden.ru/health/bilirubin-ponizhen.
- М.П. Киселева, З.С. Смирнова, Л.М. Борисова и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а] карбазолов // Российский онкологический журнал. 2015. № 1. С. 33-37.