Билирубин — это желтый пигмент, который является пигментом желчи[1]. Он образуется при метаболическом распаде гемоглобина и некоторых других веществ. Железо из гемоглобина организм использует повторно, а вот белковая часть молекулы после сложных биохимических процессов превращается в билирубин.
Понятие «желтуха» знакомо, пожалуй, каждому. Но далеко не все знают, что за все признаки желтухи — от изменения цвета кожи и белка глаз до потемнения мочи и изменения цвета стула — отвечает именно билирубин[2]. Нормальный обмен билирубина говорит о здоровье печени и всех детоксикационных систем организма. Но как узнать уровень билирубина в организме?
Что такое билирубин
Первичный билирубин называют также непрямым, несвязанным или свободным. Он плохо растворяется в воде, поэтому транспортируют его специальные белки — альбумины. С их помощью билирубин попадает в печень, где снова происходит целая цепочка превращений.
В печени группа альбумин + билирубин распадается, билирубин присоединяется к глюкуроновой кислоте, образуется билирубинглюкуронид — растворимая форма этого пигмента, называемая связанной или прямой. Она выводится из печени вместе с желчью и попадает в кишечник. А там билирубинглюкуронид с помощью кишечной флоры превращается в уробилиноген (отщепляется глюкуроновая кислота), который частично снова всасывается в кровь, и стеркобилиноген, основная часть которого выделяется со стулом. Именно он придает каловым массам специфический коричневый цвет[3].
Что собой представляют анализы на билирубин
Билирубин обычно определяют в крови и реже в моче. При биохимическом анализе крови на билирубин определяют общий уровень этого пигмента и его прямую связанную форму. А несвязанный билирубин просто высчитывают из этих двух показателей. Это три разных анализа, поэтому стоит заранее посмотреть, что именно указано в направлении.
Количество этого желчного пигмента измеряют в миллиграммах или в микромолях на литр плазмы, но чаще всего на бланке можно увидеть результат именно в мкмоль/л. Результат обычно можно получить уже на следующий рабочий день или через день после взятия крови. Если ответ нужен срочно, некоторые лаборатории готовы провести cito-анализ, то есть срочный, и выдать результат уже через два-четыре часа.
Современное оборудование позволяет определять концентрацию билирубина в плазме крови с точностью до десятых долей микромоля. Полученный результат помогает выявлять проблемы в работе печени, даже когда других симптомов еще нет. А если уже появились признаки желтухи, то этот анализ позволяет врачу установить ее возможную причину и начать целенаправленный поиск.
Билирубин в моче определяют при проведении стандартного общего анализа мочи. Результат такого исследования можно получить за один-два дня. Если есть необходимость, его тоже могут сделать в срочном порядке.
Во многих современных лабораториях анализ мочи на билирубин делают на автоматических анализаторах, что исключает человеческий фактор и значительно снижает вероятность ошибки. Само по себе это исследование не позволяет поставить диагноз, но помогает врачу сориентироваться в проблеме, оценить тяжесть состояния и прогноз заболевания.
Когда назначается анализ на билирубин?
- Для дифференциальной диагностики желтухи у новорожденного и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии[4].
- Для диагностики гемолитической анемии.
- Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
- Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.
- При болезнях печени.
- При разрушении эритроцитов.
- При нарушении оттока желчи и заболеваниях желчевыводящих путей.
- При появлении желтушности глаз и кожи.
- В рамках профилактического осмотра.
С целью обнаружения билирубина общий анализ мочи обычно назначают при тех же заболеваниях, что и анализ крови. Но это скорее вспомогательный и скрининговый анализ.
Правила подготовки к исследованию
Кровь на биохимический анализ забирается из вены. Желательно сдать анализ с утра, натощак. В крайнем случае примерно через четыре часа после легкого завтрака. Словом, требования не отличаются от стандартных.
Для общего анализа мочи нужно заранее подготовить небольшую чистую закрывающуюся емкость. Специальный одноразовый контейнер можно купить в любой аптеке или получить в частной лаборатории, где будет проводиться исследование.
Для анализа первую струю мочи следует выпустить в унитаз, а затем собрать биоматериал в контейнер. Перед этим нужно принять легкий душ, чтобы в баночку не попали клетки и бактерии с поверхности слизистых и кожи.
Нормы в результатах анализа на билирубин
Нормальным показателем при исследовании крови считается концентрация общего билирубина 3,4-20,5 мкмоль/л[5]. Соотношение непрямого билирубина к прямому должно быть примерно 3 к 1[6]. Однако лучше ориентироваться на нормы, указанные на бланке с результатами анализов, так как в каждой лаборатории они могут немного отличаться.
У новорожденного количество желчного пигмента всегда будет намного выше, примерно от 24 до 205 мкмоль/л[7]. Это нормальная физиологическая реакция.
Интерпретировать анализ мочи намного проще. В норме билирубина в ней быть не должно.
Что означает повышенный уровень билирубина
При интерпретации результатов анализов важно определить, какой именно вид билирубина повышен.
Повышение уровня непрямого билирубина говорит об усиленном разрушении гемоглобина. Это бывает при резус-конфликте, отравлении, при некоторых заболеваниях крови. Концентрация прямого билирубина повышается, когда на пути оттока желчи возникает какое-то препятствие — спазм, отек или камень.
Сразу все показатели повышаются при некоторых заболеваниях и состояниях. К ним относится аутоиммунный гемолиз, гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия[8], наследственный микросфероцитоз[9], эмбриональный тип кроветворения, синдром Жильбера, синдром Криглера — Найяра[10], постгемотрансфузионная реакция[11], переливание несовместимых групп крови[12], малярия, талассемия[13], инфаркт миокарда, сепсис, геморрагический инфаркт легкого, кровоизлияние в ткани[14].
При уровне общего билирубина выше 30-35 мкмоль/л начинает меняться цвет кожи, появляется желтуха. Примерно в этот же период пигмент может быть обнаружен в моче.
Где можно сдать кровь и мочу на анализ уровня билирубина?
Сдать анализ на билирубин можно в поликлинике по полису ОМС. Для этого нужно посетить своего участкового терапевта. Обычно он спрашивает о жалобах, проводит общий осмотр. Если врач решит, что такое обследование действительно необходимо, он выпишет направление, с которым нужно будет пройти в процедурный кабинет.
Без направления анализы можно сдать платно в той же поликлинике, в любом частном медицинском центре или в лаборатории.
Поликлиника по месту жительства хороша тем, что за анализ не придется платить. Плюс врач может отметить в направлении не только билирубин, но и другие показатели крови. К минусам можно отнести значительное количество времени, которое обычно тратится на очереди и на длительное ожидание результатов. К тому же, результаты исследования в итоге попадают к лечащему врачу, а пациенту снова приходится брать талончик и тратить время на ожидание приема.
Это интересно
Согласно социсследованиям 2015 года, дольше всего в очереди на прием к врачу проводят жители Ленинградской, Курганской, Новгородской, Владимирской, Иркутской, Амурской, Ивановской, Сахалинской, Брянской областей и Республики Дагестан. В Курганской области пациенты проводили почти полтора часа в ожидании приема[15].
Оснащение в разных государственных больницах и поликлиниках значительно отличается. Медицинские учреждения, попавшие под программу модернизации или сумевшие найти себя на рынке платных услуг, могут похвастаться хорошим современным оборудованием. В других учреждениях анализы до сих пор проводят ручным способом, который может дать большой разброс результатов. Так что этот момент тоже стоит выяснить заранее.
В частном медицинской центре сдать анализ на билирубин будет проще. Но стоит заранее спросить, как можно будет забрать результат. В некоторых случаях результаты исследований, опять же, сначала попадают к врачу, и пациент сможет их получить только после консультации с терапевтом или гастроэнтерологом.
Конечно, консультация специалиста необходима, если отклонения в результатах анализов действительно нашли. Но вот платить за дополнительный прием, чтобы узнать, что анализы в норме, может быть не слишком приятно.
Большинство медицинских центров не имеют своей лаборатории и возят биоматериалы на исследование в другие учреждения. То есть увеличивается стоимость и время исследования, а его качество остается прежним.
Частные лаборатории занимаются, как правило, только проведением исследований, поэтому на консультацию врача можно не рассчитывать. Зато сами исследования будут проведены быстро, точно и без наценок.
Определение прямого и общего билирубина будет стоить примерно по 150-300 рублей каждый показатель, также дополнительно оплачивается взятие биоматериала. В некоторых лабораториях при одновременном заказе этих двух анализов уровень непрямого билирубина высчитывают бесплатно и также вносят в бланк исследования. Общий анализ мочи стоит около 200-400 рублей.
При выборе клиники или лаборатории для проведения анализа стоит заранее уточнить, сколько будет проводиться исследование и как можно получить результат. Некоторые клиники и лаборатории предлагают отправить результаты по электронной почте или опубликовать их в закрытом разделе сайта, в другие медорганизации придется ехать еще раз, чтобы забрать бумажный бланк. Если результат нужен срочно, следует выбирать лабораторию, где есть возможность провести анализ cito.
Анализ уровня билирубина в крови и моче назначают как при подозрении на целый ряд заболеваний, так и для профилактического обследования. Главное — выбрать клинику или лабораторию, где удобно сдавать биоматериал для анализа и можно получать достоверные результаты исследований в короткие сроки.
*** Материал не является публичной офертой. Информация о стоимости услуг приведена для ознакомления и актуальна на апрель 2021 года.
Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.
Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)
[40-120] Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)
560 руб.
Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.
Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.
Метод исследования
Колориметрический фотометрический метод.
Диапазон определения
- Билирубин общий: 2,5 ‑ 550 мкмоль/л.
- Билирубин прямой: 1,5 — 291 мкмоль/л.
Единицы измерения
Мкмоль/л (микромоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Билирубин — желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части — гема и белкового компонента — глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.
Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.
В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.
При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.
При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.
Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.
Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.
У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.
Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
- Для оценки степени гипербилирубинемии.
- Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
- Для диагностики гемолитической анемии.
- Для исследования функционального состояния печени.
- Для диагностики нарушений оттока желчи.
- Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
- Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.
Когда назначается анализ?
- При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
- При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
- При подозрении на гемолитическую анемию.
- При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
- При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
- При инфицировании вирусами гепатитов.
- При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
- При комплексном профилактическом обследовании пациента.
Что означают результаты?
Референсные значения
- Общий билирубин
Возраст | Референсные значения |
Меньше 1 дня | 24 — 149 мкмоль/л |
1-3 дня | 58 — 197 мкмоль/л |
3-6 дней | 26 — 205 мкмоль/л |
Больше 6 дней |
- Прямой билирубин: ≤ 5 мкмоль/л.
- Непрямой билирубин — расчетный показатель.
Причины повышения уровня общего билирубина
1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)
- Аутоиммунный гемолиз.
- Гемолитическая анемия.
- Пернициозная анемия.
- Серповидно-клеточная анемия.
- Врождённый микросфероцитоз.
- Талассемия.
- Эмбриональный тип кроветворения.
- Синдром Жильбера.
- Синдром Криглера — Найяра.
- Постгемотрансфузионная реакция.
- Переливание несовместимых групп крови.
- Малярия.
- Инфаркт миокарда.
- Сепсис.
- Геморрагический инфаркт легкого.
- Кровоизлияние в ткани.
2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)
- Холедохолитиаз.
- Желчнокаменная болезнь.
- Вирусный гепатит.
- Склерозирующий холангит.
- Билиарный цирроз печени.
- Рак головки поджелудочной железы.
- Синдром Дабина — Джонсона.
- Синдром Ротора.
- Атрезия желчевыводящих путей.
- Алкогольная болезнь печени.
- Беременность.
3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)
- Вирусный гепатит.
- Алкогольная болезнь печени.
- Цирроз.
- Инфекционный мононуклеоз.
- Токсический гепатит.
- Эхинококкоз печени.
- Абсцессы печени.
- Метастазы или массивные опухоли печени.
Что может влиять на результат?
- Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до исследования искажает результат.
- Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
- Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
- Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
- Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.
Важные замечания
- Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гематоэнцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
- Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
- Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.
Также рекомендуется
- Лабораторное обследование печени
- Лабораторное обследование поджелудочной железы
- Лабораторная диагностика анемий
- Лабораторная диагностика гепатита — биохимические маркеры
- Вирусные гепатиты. Первичная диагностика
- anti-HAV, IgM
- HBsAg
- anti-HCV, антитела
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Общий анализ мочи с микроскопией
- Копрограмма
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Амилаза общая в сыворотке
- Липаза
- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая
- Фосфатаза щелочная общая
- Холестерол общий
- Альбумин в сыворотке
- Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
- Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
- Наследственная гипербилирубинемия. Синдром Жильбера
- УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1). Выявление мутации (TA)6/7 (регуляторная область гена)
- Группа крови ABO
- Аллоиммунные антиэритроцитарные антитела (в том числе антирезусные), титр
Кто назначает исследование?
Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.
Литература
- Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — М.: Медицина, 2000. — 157-161.
- Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
- Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- ОФС.1.2.1.2.0003.15 Тонкослойная хроматография // Государственная фармакопея, XIII изд.
- Frédault, «Histoire de la médecine» (П., 1970).
- https://www.kp.ru/guide/analiz-na-bilirubin.html.
- https://helix.ru/kb/item/40-120.
- Bangun H., Aulia F., Arianto A., Nainggolan M. Preparation of mucoadhesive gastroretentive drug delivery system of alginate beads containing turmeric extract and anti-gastric ulcer activity. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2019; 12(1):316–320. DOI: 10.22159/ajpcr.2019.v12i1.29715.
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
